Ameluz 78 mg/g żel

1 g żelu zawiera 78 mg kwasu 5-aminolewulinowego (w postaci chlorowodorku). Ponadto żel zawiera benzoesan sodu, fosfatydylocholinę z nasion soi i glikol propylenowy.

Lek przeciwnowotworowy, środek uwrażliwiający stosowany w terapii fotodynamicznej/naświetlaniu. Po nałożeniu miejscowym kwasu 5-aminolewulinowego substancja jest metabolizowana do protoporfiryny IX, składnika fotoaktywnego, który gromadzi się wewnątrz komórek w leczonych zmianach rogowacenia słonecznego i raka podstawnokomórkowego. Protoporfiryna IX jest aktywowana przez naświetlanie światłem czerwonym o odpowiedniej długości fali i energii. W obecności tlenu dochodzi do wytworzenia reaktywnych form tlenu, które powodują zniszczenie składników komórkowych i ostatecznie zniszczenie komórek docelowych. Gdy żel jest stosowany z protokołem terapii fotodynamicznej z użyciem czerwonego światła, protoporfiryna IX gromadzi się wewnątrzkomórkowo w komórkach docelowych podczas inkubacji pod lekkim opatrunkiem. Późniejsze oświetlenie aktywuje nagromadzone porfiryny, a tym samym prowadzi do fototoksyczności w naświetlonych światłem komórkach docelowych. Gdy żel jest stosowany z protokołami terapii fotodynamicznej naturalnym lub sztucznym światłem dziennym, protoporfiryna IX jest stale wytwarzana i aktywowana w komórkach docelowych podczas ekspozycji na światło, co powoduje stałe działanie mikrofototoksyczne. Opatrunek okluzyjny nie jest konieczny, ale może być stosowany opcjonalnie podczas inkubacji w terapii fotodynamicznej z wykorzystaniem sztucznego światła dziennego. Terapia fotodynamiczna z użyciem sztucznego światła dziennego wykazała porównywalne wyniki z terapią fotodynamiczną z użyciem naturalnego światła dziennego. Urządzenia do terapii fotodynamicznej ze sztucznym światłem dziennym mogą się różnić pod względem określonego widma światła, natężenia promieniowania i czasu naświetlania. Analiza przykładowych urządzeń wykorzystujących sztuczne światło dzienne (np. MultiLite^®, Medisun^® PDT 9000 i indoorLux^®) wykazała wystarczającą aktywację protoporfiryny IX przez wszystkie testowane urządzenia. Nie obserwowano zwiększenia stężenia kwasu 5-aminolewulinowego i protoporfiryny IX po podaniu leku w stosunku do naturalnie występujących stężeń przed podaniem leku, co wskazuje na brak istotnego wchłaniania ogólnoustrojowego po nałożeniu miejscowym.

Leczenie rogowacenia słonecznego o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (stopień 1 i 2 w skali Olsena) i obszarów zagrożonych nowotworem u osób dorosłych. Leczenie powierzchownego i (lub) guzkowego raka podstawnokomórkowego u dorosłych, nienadającego się do leczenia chirurgicznego, ze względu na możliwą chorobowość związaną z leczeniem i (lub) zły wynik kosmetyczny.

Nadwrażliwość na substancję czynną, porfiryny, soję lub orzechy ziemne lub którąkolwiek substancję pomocniczą. Porfiria. Rozpoznane fotodermatozy o różnej etiologii i częstości występowania, np. zaburzenia metaboliczne takie jak aminoacyduria, zaburzenia idiopatyczne lub immunologiczne, takie jak polimorficzna reakcja na światło, choroby genetyczne, takie jak kserodermia barwnikowa i choroby wywoływane lub pogarszające się wskutek ekspozycji na światło słoneczne, takie jak toczeń rumieniowy i pęcherzyca rumieniowata.

W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania preparatu w ciąży. Nie wiadomo, czy kwas 5-aminolewulinowy/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią. Należy przerwać karmienie piersią na 12 h po zastosowaniu leku.

Do stosowania na skórę. Lek należy stosować pod nadzorem lekarza, pielęgniarki lub innej osoby należącej do fachowego personelu medycznego, posiadających doświadczenie w stosowaniu terapii fotodynamicznej. Jeśli wymagane jest czerwone światło lub lampa emitująca sztuczne światło dzienne, leczenie powinno być wykonywane przez pracownika służby zdrowia. Dorośli. Leczenie rogowacenia słonecznego na skórze twarzy lub głowy: jedna sesja terapii fotodynamicznej (z wykorzystaniem światła dziennego lub lampy z czerwonym światłem lub emitującej sztuczne światło dzienne) powinna być zastosowana w przypadku zmian pojedynczych lub mnogich, lub całych obszarów zagrożonych nowotworem (obszary skóry, w którym mnogie zmiany rogowacenia słonecznego są otoczone w ograniczonym zakresie obszarem uszkodzenia aktynicznego i spowodowanego promieniowaniem słonecznym). Leczenie rogowacenia słonecznego w obszarze skóry tułowia, szyi lub kończyn: jedna sesja terapii fotodynamicznej o wąskim spektrum z wykorzystaniem czerwonego światła. Zmiany lub obszary rogowacenia słonecznego należy ocenić po 3 mies. od zastosowania leczenia. W przypadku zmian i obszarów, które nie zostały całkowicie wyleczone po 3 mies. należy zastosować ponowne leczenie. Leczenie raka podstawnokomórkowego: 2 sesje terapii fotodynamicznej z użyciem lampy z czerwonym światłem powinny być zastosowane w przypadku jednej zmiany lub zmian mnogich, w odstępie ok. tygodnia między sesjami. Zmiany raka podstawnokomórkowego należy ocenić po 3 mies. od zastosowania leczenia. W przypadku zmian, które nie zostały całkowicie wyleczone po 3 mies., należy zastosować ponowne leczenie. Szczególne grupy pacjentów. Nie stosowano leku w tym wskazaniu u dzieci. Sposób podania. Po 3 mies. należy ponownie ocenić zmiany lub obszary zagrożenia nowotworem i wtedy można zastosować kolejną sesję terapii na wszelkie pozostałe zmiany lub obszary zagrożenia nowotworem. Zaleca się potwierdzenie reakcji zmian raka podstawnokomórkowego za pomocą badania histologicznego materiału biopsyjnego, jeśli uzna się to za konieczne. Następnie zaleca się ścisłe długoterminowe monitorowanie kliniczne raka podstawnokomórkowego, w razie potrzeby z wykonaniem badania histologicznego. Leczenie rogowacenia słonecznego, obszaru zagrożenia nowotworem i raka podstawnokomórkowego z użyciem lampy z czerwonym światłem. a) Przygotowanie zmian: przed nałożeniem żelu wszystkie zmiany należy ostrożnie wytrzeć wacikiem nasączonym etanolem lub izopropanolem w celu odtłuszczenia skóry. Należy dokładnie usunąć łuski i strupy i delikatnie zetrzeć powierzchnię wszystkich zmian, aby była chropowata. Należy zachować ostrożność, aby nie doprowadzić do krwawienia. Zmiany guzkowego raka podstawnokomórkowego są często pokryte nienaruszoną warstwą keratynową naskórka, którą należy usunąć. Odsłonięty materiał guza należy delikatnie usunąć bez jakiejkolwiek próby wycięcia guza poza jego brzegami. b) Nakładanie żelu: żel Ameluz należy rozprowadzić na powierzchni zmian lub na całych obszarach zagrożenia nowotworem i do około 5 mm otaczającej je skóry, należy pokryć warstwą żelu o grubości ok. 1 mm (powierzchnia ok. 20 cm² na tubę). Żel należy nakładać palcami w rękawiczkach ochronnych lub za pomocą szpatułki i należy go pozostawić do wyschnięcia na ok. 10 minut, a następnie leczone miejsce pokrywa się lekko uciskającym opatrunkiem. Po 3 h inkubacji opatrunek należy usunąć, a pozostały żel zetrzeć. Można nałożyć żel na zdrową skórę wokół zmian. Należy unikać bezpośredniego kontaktu żelu z oczami lub błonami śluzowymi (zachować odstęp 1 cm). W razie przypadkowego kontaktu zaleca się przemycie wodą. c) Naświetlanie: bezpośrednio po oczyszczeniu zmian całą leczoną powierzchnię naświetla się za pomocą źródła światła czerwonego – albo o wąskim spektrum i o długości fal około 630 nm i dawką światła około 37 J/cm², albo o szerszym i ciągłym spektrum o zakresie długości fal od 570 do 670 nm i dawką światła od 75 do 200 J/cm². Istotne jest dopilnowanie, by podano właściwą dawkę światła. Łączną dawkę światła określa się na podstawie czynników takich jak: naświetlenie (lub odpowiednik), wielkość pola światła, odległość pomiędzy lampą a powierzchnią skóry oraz czas naświetlania. Te czynniki są różne dla różnych rodzajów lamp. Jeśli dostępny jest odpowiedni detektor, dostarczoną dawkę światła należy monitorować. Podczas naświetlania lampę należy umocować w pewnej odległości od powierzchni skóry jak wskazano w podręczniku użytkownika. W celu uzyskania wyższego wskaźnika usunięcia zmian zaleca się lampę o wąskim spektrum światła. Można rozważyć leczenie objawowe przemijających niepożądanych reakcji miejscowych. W przypadku nietolerancji źródeł światła o wąskim spektrum można zastosować światło o szerszym i ciągłym spektrum. Uwaga: Skuteczność leku w leczeniu rogowacenia słonecznego w obszarze skóry tułowia, szyi lub kończyn wykazano tylko w zakresie terapii fotodynamicznej o wąskim spektrum. Brak danych dotyczących terapii fotodynamicznej tych obszarów ciała z wykorzystaniem lamp o szerszym spektrum lub z użyciem światła naturalnego lub sztucznego światła dziennego. Po 3 miesiącach należy ponownie ocenić zmiany lub obszary zagrożenia nowotworem i wtedy można zastosować kolejną sesję terapii na wszelkie pozostałe zmiany lub obszary zagrożenia nowotworem. Zaleca się potwierdzenie reakcji zmian raka podstawnokomórkowego za pomocą badania histologicznego materiału biopsyjnego, jeśli uzna się to za konieczne. Następnie zaleca się ścisłe długoterminowe monitorowanie kliniczne raka podstawnokomórkowego, w razie potrzeby z wykonaniem badania histologicznego. Leczenie rogowacenia słonecznego i obszaru zagrożenia nowotworem twarzy lub skóry głowy z wykorzystaniem naturalnego lub sztucznego światła dziennego. a) Uwagi przed rozpoczęciem leczenia: Terapię fotodynamiczną naturalnym światłem dziennym należy stosować jedynie w przypadku warunków korzystnych do wygodnego przebywania na zewnątrz przez okres 2 h (przy temp. > 10st.C). Jeśli pogoda jest lub może stać się deszczowa, nie należy przeprowadzać leczenia naturalnym światłem dziennym. W przypadku terapii fotodynamicznej z wykorzystaniem naturalnego światła, krem przeciwsłoneczny należy nałożyć filtr przeciwsłoneczny 15 minut przed wstępnym leczeniem zmian w celu ochrony skóry poddanej oddziaływaniu promieniowania słonecznego. Można stosować tylko produkty z chemicznymi filtrami przeciwsłonecznymi i współczynnikiem ochrony przeciwsłonecznej (SPF) 30 lub większym. Nie należy stosować produktów z fizycznymi filtrami przeciwsłonecznymi, takimi jak dwutlenek tytanu, tlenek cynku itp., ponieważ hamują one absorpcję światła i z tego względu mogą zmniejszyć skuteczność. W przypadku terapii fotodynamicznej z wykorzystaniem sztucznego światła dziennego krem przeciwsłoneczny nie jest potrzebny, ponieważ pacjenci nie są narażeni na promieniowanie ultrafioletowe podczas naświetlania. b) Przygotowanie zmian: przed nałożeniem żelu wszystkie zmiany należy ostrożnie wytrzeć wacikiem nasączonym etanolem lub izopropanolem w celu odtłuszczenia skóry. Należy dokładnie usunąć łuski i strupy i delikatnie zetrzeć powierzchnię wszystkich zmian, aby była chropowata, należy zachować ostrożność, aby nie doprowadzić do krwawienia. c) Nakładanie żelu: należy rozprowadzić cienką warstwę żelu na powierzchni zmian lub na całych obszarach zagrożenia nowotworem i do ok. 5 mm otaczającej je skóry należy pokryć warstwą żelu nakładając go palcami w rękawiczkach ochronnych lub za pomocą szpatułki. Nie jest konieczne stosowanie opatrunku okluzyjnego podczas inkubacji. Może być stosowany opcjonalnie w przypadku terapii fotodynamicznej z wykorzystaniem sztucznego światła dziennego, ale należy go usunąć najpóźniej przed naświetlaniem. Można nałożyć żel na zdrową skórę wokół zmian. Należy unikać bezpośredniego kontaktu żelu z oczami lub błoną śluzową (należy zachować odległość 1 cm). W razie przypadkowego kontaktu zaleca się przemycie wodą. W trakcie całej terapii fotodynamicznej światłem dziennym nie należy ścierać żelu. d) Inkubacja i naświetlanie z wykorzystaniem światła dziennego w leczeniu rogowacenia słonecznego. Terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem naturalnego światła dziennego: w razie korzystnych warunków (patrz punkt a. Uwagi przed rozpoczęciem leczenia) pacjenci powinni wyjść na zewnątrz w ciągu 30 minut po nałożeniu żelu i pozostać w pełnym świetle dziennym przez 2 kolejne godziny. Przebywanie w cieniu w czasie upałów jest dopuszczalne. Przerwanie czasu pobytu na zewnątrz należy skompensować dłuższym czasem naświetlania. Pozostałości żelu należy usunąć po zakończeniu ekspozycji na światło. Terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem sztucznego światła dziennego: aby zapewnić wystarczającą syntezę protoporfiryny IX (PpIX), całkowity czas leczenia (obejmujący inkubację i naświetlanie) powinien wynosić 2 h i nie powinien przekraczać 2,5 h. Jednak naświetlanie należy rozpocząć w ciągu 0,5 h po nałożeniu żelu, aby uniknąć nadmiernego gromadzenia się protoporfiryny IX, co może prowadzić do odczuwania większego bólu. Czas naświetlania może się różnić ze względu na różne właściwości (np. napromienianie i widmo światła) wyrobów medycznych z oznakowaniem CE w przypadku terapii fotodynamicznej sztucznym światłem dziennym. Urządzenia powinny emitować widmo ciągłe lub przerywane obejmujące jeden lub więcej pików/pasmo absorpcji protoporfiryny IX w zakresie długości fali od 400 do 750 nm; wszystkie badane urządzenia wykorzystujące sztuczne światło dzienne o udowodnionej aktywności aktywującej protoporfirynę IX dotyczyły przynajmniej absorpcji piku czerwonego światła przez protoporfirynę IX przy długości fali około 631 nm. W celu zapewnienia prawidłowej dawki światła należy rozważyć zastosowanie dawki światła i warunków oświetlenia zalecanych w instrukcjach obsługi urządzeń emitujących sztuczne światło dzienne. Jednakże minimalna dawka stosowana na powierzchni zmian nie powinna być mniejsza niż ~14J/cm². Zarówno pacjent jak i operator powinni przestrzegać zasad bezpieczeństwa dostarczonych wraz ze źródłem światła. Pozostały żel należy usunąć po zakończeniu ekspozycji na światło. Po trzech miesiącach należy ponownie ocenić zmiany lub obszary zagrożenia nowotworem i wtedy można zastosować kolejną sesję terapii na wszelkie pozostałe zmiany lub obszary zagrożenia nowotworem.

W bardzo rzadkich przypadkach terapia fotodynamiczna może być czynnikiem prowadzącym do przemijającej amnezji całkowitej. Mimo, że dokładny mechanizm nie jest znany, stres i ból związane z terapią fotodynamiczną mogą zwiększać ryzyko wystąpienia przemijającej amnezji. W razie zauważenia amnezji należy natychmiast przerwać terapię fotodynamiczną. Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania preparatu u pacjentów przyjmujących leki immunosupresyjne, dlatego podczas leczenia kwasem 5-aminolewulinowym nie zaleca się stosowania leków immunosupresyjnych. Preparatu nie należy stosować na krwawiące zmiany. Przed nałożeniem żelu należy zatrzymać krwawienie. Brak doświadczenia dotyczącego stosowania preparatu u pacjentów z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia lub u pacjentów z zaburzeniami odporności. U tego typu pacjentów należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć wystąpienia krwawienia podczas przygotowywania zmian. Lek może spowodować podrażnienie błon śluzowych lub oczu. Substancja pomocnicza benzoesan sodu może wywoływać łagodne podrażnienia skóry, oczu i błon śluzowych. Glikol propylenowy może wywoływać podrażnienia. Należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć kontaktu preparatu z oczami lub błonami śluzowymi. W razie przypadkowego kontaktu, miejsce należy przemyć wodą. Leku nie należy stosować na skórze z innymi zmianami chorobowymi lub tatuażami. Powodzenie i ocena leczenia mogą być słabsze, jeśli na leczonym obszarze występują zmiany chorobowe (stan zapalny skóry, umiejscowione zakażenie, łuszczyca, egzema i złośliwe nowotwory skóry inne niż wskazane), a także tatuaże. Brak doświadczenia dotyczącego stosowania preparatu w takich sytuacjach. Niektóre protokoły intensywnego przygotowania zmian chorobowych (np. chemiczne złuszczenie, a następnie laser ablacyjny) mogą zwiększać częstość i intensywność odczuwania bólu podczas terapii fotodynamicznej. Zostało to zauważone w zakresie terapii fotodynamicznej z użyciem sztucznego światła dziennego, ale należy to również brać pod uwagę w przypadku terapii fotodynamicznej z użyciem światła czerwonego i terapii fotodynamicznej z użyciem naturalnego światła dziennego. Lek przejściowo nasila fototoksyczność. Przed leczeniem należy przerwać wszelkie formy terapii z zastosowaniem promieniowania UV. Jako ogólny środek ostrożności zaleca się unikanie ekspozycji na światło słoneczne leczonych miejsc i otaczającej je skóry przez ok. 48 h po leczeniu. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych o znanym działaniu fototoksycznym lub fotoalergicznym, takich jak: ziele dziurawca, gryzeofulwina, diuretyki tiazydowe, pochodne sulfonylomocznika, fenotiazyny, sulfonamidy, chinolony i tetracykliny, może zwiększać reakcję fototoksyczną na terapię fotodynamiczną. Lek zawiera fosfatydylocholinę z nasion soi i nie należy go stosować u pacjentów z rozpoznaną alergią na orzechy ziemne lub soję.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane w miejscu nałożenia żelu występują u około 9 na 10 pacjentów i wskazują, że
chore komórki odpowiadają na leczenie.

Zwykle działania niepożądane mają nasilenie łagodne do umiarkowanego i typowo pojawiają się
podczas naświetlania lub po 1–4 dniach. Jednak w niektórych przypadkach mogą utrzymywać się
przez 1-2 tygodnie lub nawet dłużej. W rzadkich przypadkach ze względu na działania niepożądane,
np. ból, może być konieczne przerwanie lub zaprzestanie naświetlania. Po dłuższym czasie, leczenie
produktem Ameluz często prowadzi do trwałej poprawy parametrów jakości skóry.

Wymienione poniżej działania niepożądane zostały zgłoszone w związku ze stosowaniem leku
Ameluz z użyciem lampy z czerwonym światłem. Badanie leku Ameluz z wykorzystaniem
naturalnego lub sztucznego światła dziennego wykazało podobne rodzaje działań niepożądanych,
jednak szczególnie w przypadku bólu, o mniejszym nasileniu. Niektóre reakcje w miejscu nałożenia
żelu obserwowano przed użyciem światła.

Bardzo często: mogą wystąpić u więcej niż 1 pacjenta na 10
• reakcje w miejscu nałożenia żelu
   − zaczerwienienie skóry
   − ból (w tym pieczenie)
   − podrażnienie
   − swędzenie
   − obrzęk tkanek wywołany przez nadmiar płynów
   − strup
   − złuszczanie się skóry
   − twardnienie
   − zaburzenia czucia, takie jak kłucie, mrowienie lub drętwienie

Często: mogą wystąpić u od 1 niż 10 pacjentów
• reakcje w miejscu nałożenia żelu
   − pęcherzyki
   − wydzielina
   − otarcia
   − inna reakcja
   − uczucie dyskomfortu
   − zwiększona wrażliwość na ból
   − krwawienie
   − ocieplenie
• bóle głowy

Niezbyt często: mogą wystąpić u od 1 niż 100 pacjentów
• reakcje w miejscu nałożenia żelu
   − zmiana zabarwienia skóry
   − pęcherzyki
   − owrzodzenie
   − obrzęk
   − zapalenie
   − wyprysk z krostami
   − reakcja alergiczna¹
• pęcherz
• suchość skóry
• obrzęk powiek wywołany przez nadmiar płynów, niewyraźne widzenie lub zaburzenia widzenia
• nieprzyjemne, nieprawidłowe odczuwanie dotyku
• dreszcze
• uczucie gorąca, gorączka, uderzenia gorąca
• przemijająca utrata pamięci¹
• ból
• nerwowość
• wydzielina z rany
• zmęczenie
• wysypka, czerwone lub fioletowe plamy na ciele
• owrzodzenie
• obrzęk
• uczucie napięcia skóry
¹ Dane pochodzące z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu

Zgłaszanie działań niepożądanych:
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio
do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań
niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Żel po nałożeniu miejscowym nie zwiększa znacznie naturalne stężenia kwasu 5-aminolewulinowego w osoczu ani protoporfiryny IX w osoczu.

medac GmbH Sp. z o.o., Oddział w Polsce
ul. Postępu 21B
02-676 Warszawa
22-430-00-30
[email protected]
www.medac.pl