Combigan (2 mg+5 mg)/ml krople do oczu, roztwór

1 ml roztworu zawiera 2 mg winianu brymonidyny (co odpowiada 1,3 mg brymonidyny) i 5 mg tymololu (co odpowiada 6,8 mg maleinianu tymololu). Preparat zawiera  chlorek benzalkoniowy i fosforany.

Preparat zawiera dwie substancje czynne, które zmniejszają ciśnienie śródgałkowe poprzez uzupełniające się mechanizmy działania. Połączone efekty obu leków powodują dodatkowe zmniejszenie ciśnienia śródgałkowego w porównaniu z leczeniem każdym z nich stosowanym osobno. Winian brymonidyny jest agonistą receptora α₂-adrenergicznego. Dzięki dużej wybiórczości (wpływ na receptor α₁ jest 1000 razy słabszy) nie rozszerza źrenicy i nie powoduje skurczu naczyń włosowatych przeszczepów ksenogenicznych siatkówki ludzkiej. Winian brymonidyny zmniejsza ciśnienie śródgałkowe przez nasilenie odpływu cieczy wodnistej drogą naczyniówkowo-twardówkową oraz zmniejsza jej wytwarzanie. Po podaniu do worka spojówkowego stężenia brymonidyny w osoczu krwi są niskie. Brymonidyna nie jest w znacznym stopniu metabolizowana w oku. Stopień wiązania z białkami osocza wynosi ok. 29%. Po podaniu miejscowym średni, pozorny T_0,5 we krwi krążącej wynosi ok. 3 h. Brymonidyna wiąże się w znacznym stopniu odwracalnie z melaniną tkanek oka, bez działań niepożądanych. W przypadku braku melaniny nie występuje gromadzenie się leku. Tymolol jest nieselektywnym antagonistą receptorów β₁ i β₂-adrenergicznych, pozbawionym wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania depresyjnego na mięsień sercowy i działania stabilizującego błony komórkowe. Główne działanie tymololu związane jest ze zmniejszeniem wytwarzania cieczy wodnistej. Część dawki jest wchłaniana do krążenia układowego i metabolizowana w wątrobie, a metabolity wydalane są przez nerki. Tymolol nie wiąże się w znacznym stopniu z białkami osocza. T_0,5 w osoczu krwi wynosi ok. 7 h.

Obniżanie ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z jaskrą przewlekłą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym, u których odpowiedź na leki blokujące receptory β-adrenergiczne stosowane miejscowo, jest niewystarczająca.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą. Choroba dróg oddechowych z nadreaktywnością, w tym astma oskrzelowa aktualnie lub w wywiadzie, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc. Bradykardia zatokowa, blok przedsionkowo-komorowy IIst. lub IIIst. niewyrównany przez zastosowanie stymulatora serca, jawna niewydolność serca, wstrząs kardiogenny. Stosowanie u noworodków i niemowląt (poniżej 2 lat). Jednoczesne stosowanie inhibitorów MAO. Jednoczesne stosowanie leków przeciwdepresyjnych, które wpływają na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna).

Leku nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba, że jest to bezwzględnie konieczne. Jeżeli lek jest podawany w ciąży aż do czasu porodu, należy starannie obserwować noworodka w pierwszych dniach życia. Badania epidemiologiczne tymololu nie wykazały powstawania wad rozwojowych, ale wykazały ryzyko opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego przy doustnym podawaniu β-adrenolityków. Ponadto, u noworodków obserwowano objawy podmiotowe i przedmiotowe działania β-adrenolitycznego (np. bradykardia, hipotonia, zaburzenia oddychania i hipoglikemia), w przypadkach, gdy β-adrenolityki podawano do porodu. Preparatu nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

Dospojówkowo. Dorośli (także pacjenci w podeszłym wieku): 1 kropla do chorego oka (oczu) 2 razy na dobę, w odstępie ok. 12 h. Szczególne grupy pacjentów. Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek - brak badań. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność preparatu u dzieci i młodzieży (w wieku od 2 do 17 lat) nie zostały ustalone - nie zaleca się stosowania. Stosowanie u noworodków i niemowląt (<2 lat) jest przeciwwskazane. Sposób podania. Bezpośrednio po wkropleniu zaleca się ucisnąć worek łzowy w okolicy krawędzi kostnej (ucisk punktowy) lub zamknąć powieki na 2 min; takie działanie pozwala zmniejszyć ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych i zwiększyć miejscową aktywność leku. Jeśli podawany jest więcej niż jeden lek okulistyczny stosowany miejscowo, poszczególne leki należy zakraplać w odstępach co najmniej 5 min.

U dzieci w wieku ≥2 lat, zwłaszcza w wieku 2-7 lat i (lub) o mc. <20 kg, preparat należy stosować ostrożnie przy dokładnej obserwacji, ze względu na wysoką częstość występowania senności. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność preparatu u dzieci i młodzieży od 2 do 17 lat nie zostały ustalone - nie zaleca się stosowania. W razie wystąpienia reakcji alergicznej należy przerwać leczenie preparatem. Po zastosowaniu winianu brymonidyny w 0,2% były zgłaszane opóźnione reakcje nadwrażliwości ocznej. Niektóre zgłoszenia określono jako powiązane ze wzrostem ciśnienia wewnątrz oka. Substancje czynne preparatu mogą być wchłaniane układowo. Nie obserwowano nasilenia wchłaniania układowego poszczególnych substancji czynnych przy ich stosowaniu w skojarzeniu. Ze względu na zawartość leku β-adrenolitycznego, mogą wystąpić takie same rodzaje działań niepożądanych ze strony układu krążenia oraz płuc, jakie obserwuje się przy stosowaniu ogólnym β-adrenolityków. Przypadki występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po zastosowaniu miejscowym do oka, są rzadsze niż w przypadku podania ogólnoustrojowego. Nie zbadano działania leku u pacjentów z jaskrą z zamkniętym kątem. U pacjentów z chorobami układu krążenia (np. choroba niedokrwienna serca, dławica Prinzmetala i niewydolność serca) oraz niedociśnieniem, leczenie z użyciem β-adrenolityków powinno zostać poddane krytycznej ocenie, należy brać pod uwagę zastosowanie alternatywnych metod leczenia. Pacjenci z chorobami sercowo-naczyniowymi powinni być obserwowani pod kątem objawów pogorszenia tych chorób oraz wystąpienia działań niepożądanych. Z uwagi na negatywny wpływ na czas przewodzenia, należy zachować ostrożność podczas podawania β-adrenolityków pacjentom z blokiem serca Ist.. Jeżeli istnieje konieczność przerwania stosowania leku u pacjentów z chorobą wieńcową, należy stopniowo zmniejszać dawkę w celu uniknięcia zaburzeń rytmu serca, zawału mięśnia sercowego lub nagłego zgonu. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami/chorobami krążenia obwodowego (ciężka postać choroby Raynauda lub zespołu Raynauda). U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, preparat może być podawany z zachowaniem szczególnej ostrożności i jedynie wówczas gdy w opinii lekarza korzyści z jego stosowania przeważają nad potencjalnym zagrożeniem. Leki β-adrenolityczne należy podawać ostrożnie pacjentom, zagrożonym wystąpieniem samoistnej hipoglikemii albo z niewyrównaną cukrzycą (zwłaszcza cukrzycą chwiejną), ponieważ mogą one maskować objawy podmiotowe i przedmiotowe ostrej hipoglikemii. β-adrenolityki mogą maskować objawy podmiotowe nadczynności tarczycy. Preparat należy stosować ostrożnie u pacjentów z kwasicą metaboliczną i nieleczonym guzem chromochłonnym nadnerczy (pheochromocytoma). β-adrenolityki okulistyczne mogą wywoływać suchość oka - należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami rogówki. Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe oraz ogólnoustrojowe działanie związane z zablokowaniem receptorów β-adrenergicznych może ulegać nasileniu, jeśli tymolol jest podawany pacjentom otrzymującym β-adrenolityki podawane ogólnie. U takich pacjentów działanie leku powinno być uważnie monitorowane. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch β-adrenolityków podawanych miejscowo do oka. Podczas przyjmowania β-adrenolityków u pacjentów z atopią w wywiadzie albo z ciężką reakcją anafilaktyczną na różne alergeny w wywiadzie reakcja na ponowny kontakt z tymi alergenami może być nasilona, może także występować brak reakcji na zwykłą dawkę adrenaliny, stosowaną w leczeniu reakcji anafilaktycznych. U pacjentów przyjmujących leki hamujące wydzielanie cieczy wodnistej (np. tymolol, acetazolamid) zgłaszano odwarstwienie naczyniówki po zabiegach filtracyjnych. β-adrenolityki okulistyczne mogą hamować efekt działania β-agonistów np. adrenaliny. Lekarz anestezjolog musi być poinformowany o tym, że pacjent stosuje tymolol. Zawarty w preparacie chlorek benzalkniowy może powodować podrażnienie oczu, objawy suchości oczu i może wpływać na film łzowy i powierzchnię rogówki przy długotrwałym stosowaniu. Przed zastosowaniem leku należy zdjąć soczewki kontaktowe i nie zakładać ich przez 15 min po zakropleniu. Chlorek benzalkoniowy może zmienić kolor soczewek kontaktowych. Należy unikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z suchym okiem oraz u pacjentów z upośledzeniem rogówki. Pacjentów należy monitorować w przypadku przedłużonego stosowania. Preparat zawiera fosforany, które w rzadkich przypadkach mogą powodować zmętnienie rogówki z powodu gromadzenia się wapnia podczas leczenia.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.
W przypadku wystąpienia jakiegokolwiek z niżej wymienionych działań niepożądanych, należy
natychmiast skontaktować się z lekarzem:
- Niewydolność serca (np. ból w klatce piersiowej) lub nieregularna częstość akcji serca
- Przyśpieszenie lub spowolnienie częstości akcji serca lub obniżone ciśnienie krwi

Podczas leczenia lekiem Combigan mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

Działania niepożądane dotyczące oka:

Bardzo często (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów):
- zaczerwienienie oka lub uczucie palenia w oku

Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 pacjentów):
- kłucie lub ból w oku
- reakcje alergiczne ze strony oka lub skóry wokół oka
- małe pęknięcia na powierzchni oka (ze współistniejącym zapaleniem lub bez)
- obrzęk, zaczerwienienie lub zapalenie powiek
- podrażnienie lub uczucie obecności ciała obcego w oku
- świąd oka i powiek
- grudki lub białe plamy na spojówce oka
- zaburzenie widzenia
- łzawienie
- suchość oka
- lepka wydzielina w oku

Niezbyt często (mogą dotyczyć do 1 na 100 pacjentów):
- niewyraźne widzenie
- opuchnięcie lub zapalenie spojówek
- uczucie zmęczenia oczu
- nadwrażliwość na światło
- ból powiek
- zblednięcie spojówek
- opuchnięcie lub zmiany zapalne spojówek
- mroczki przed oczami

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- zamazane widzenie

Działania niepożądane dotyczące całego ciała:

Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 pacjentów):
- podwyższone ciśnienie krwi
- depresja
- senność
- ból głowy
- suchość w ustach
- ogólne osłabienie

Niezbyt często (mogą dotyczyć do 1 na 100 pacjentów):
- niewydolność serca
- nieregularna częstość akcji serca
- lekkie zawroty głowy
- omdlenia
- suchość nosa
- zaburzenia smaku
- nudności
- biegunka

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- przyśpieszenie lub spowolnienie akcji serca
- niskie ciśnienie krwi
- zaczerwienienie twarzy

Niektóre z objawów mogą być spowodowane reakcją alergiczną na którykolwiek ze składników leku.
Działania niepożądane występowały także podczas oddzielnego stosowania substancji czynnych
wchodzących w skład leku i potencjalnie mogą wystąpić także podczas leczenia lekiem Combigan:

Poniżej wymienione działania niepożądane występowały przy stosowaniu brymonidyny:

- zapalenie oka, zwężenie źrenic, zaburzenia snu, objawy przypominające przeziębienie, skrócenie
oddechu, objawy ze strony żołądka, niestrawność, ogólne reakcje alergiczne, reakcje skórne w tym:
zaczerwienienie, obrzęk twarzy, swędzenie, wysypka, objawy rozszerzenia naczyń krwionośnych.

Podobnie jak w przypadku innych leków do stosowania miejscowego do oka, substancje czynne leku
Combigan mogą być wchłaniane układowo. Z uwagi na wchłanianie tymololu, mogą wystąpić takie
same rodzaje działań niepożądanych, jakie obserwuje się przy stosowaniu ogólnym beta-
adrenolityków.
Przypadki występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po zastosowaniu miejscowym do
oka, są rzadsze niż w przypadku podania doustnego lub we wstrzyknięciach.

Poniżej wymienione działania niepożądane obejmują reakcje obserwowane po zastosowaniu leków
beta-adrenolitycznych podawanych miejscowo do oka:

- Uogólnione reakcje alergiczne, w tym obrzęk (występujący w okolicach twarzy i na kończynach,
który może zmniejszać drożność dróg oddechowych prowadząc do zaburzeń połykania lub
oddychania), pokrzywka (lub swędząca wysypka), wyspka miejscowa lub uogólniona, świąd, ciężkie,
zagrażające życiu reakcje alergiczne o nagłym przebiegu
- Niski poziom glukozy we krwi
- Zaburzenia snu (bezsenność), koszmary senne, zaniki pamięci, halucynacje
- Udar mózgu, zmniejsznie dopływu krwi do mózgu, nasilenie objawów podmiotowych i
przedmiotowych miastenia gravis (choroba z osłabieniem siły mięśniowej), zaburzenia czucia
(uczucie kłucia lub mrowienia)

- Zapalenie rogówki, odwarstwienie błony naczyniowej oka, (błona leżąca pod siatkówką, zawierająca
naczynia krwionośne) po zabiegach filtracyjnych, co może prowadzić do zaburzeń widzenia,
zmniejszenie wrażliwości rogówki, erozja rogówki (uszkodzenie przedniej warstwy gałki ocznej,
opadanie górnej powieki (oko pozostaje półprzymknięte), podwójne widzenie.

- Ból w klatce piersiowej, obrzęk (nagromadzenie płynu), zaburzenia rytmu serca, zawał serca,
niewydolność mięśnia sercowego.

- Objaw Raynauda, zimne dłonie i stopy.

- Zwężenie światła dróg oddechowych w obrębie płuc (szczególnie u pacjentów z wcześniej istniejącą
chorobą płuc), trudności w oddychaniu, kaszel.

- Objawy niestrawności, ból brzucha, wymioty.

- Wypadanie włosów, wysypka skórna o biało-srebrnym zabarwieniu (wysypka przypominająca
łuszczycę) lub nasilenie łuszczycy, wysypka

- Bóle mięśni nie wywołane ćwiczeniami i wysiłkiem fizycznym.

- Zaburzenia sprawności seksualnej, obniżenie libido.

- Osłabienie/ nużliwość mięśni.

Inne działania niepożądane zgłoszone w związku ze stosowaniem kropli do oczu zawierających
fosforany
Bardzo rzadko u niektórych pacjentów z poważnym uszkodzeniem rogówki zgłaszano przypadki
zwapnienia rogówki w trakcie stosowania kropli do oczu zawierających fosforany.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań
Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia wystąpienie działania addycyjnego lub nasilenie działania leków hamujących czynność OUN (alkohol, barbiturany, opioidowe leki przeciwbólowe, leki uspokajające, leki znieczulające ogólnie).  Przy jednoczesnym stosowaniu β-adrenolityków w postaci roztworu do oczu oraz doustnych leków blokujących kanał wapniowy, β-adrenolityków, leków przeciwarytmicznych (w tym amiodaronu), glikozydów naparstnicy, leków parasympatykomimetycznych oraz guanetydyny istnieje możliwość działania addytywnego, prowadzącego do niedociśnienia i (lub) znacznej bradykardii. Ze względu na ryzyko hipotonii należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu preparatu i leków przeciwnadciśnieniowych o działaniu ogólnym. Podczas jednoczesnego stosowania do oka β-adrenolityków i środków rozszerzających źrenicę, takich jak adrenalina (epinefryna) sporadycznie zgłaszano rozszerzenie źrenicy. β-adrenolityki mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Mogą także maskować objawy podmiotowe i przedmiotowe hipoglikemii. Jednoczesne przyjmowanie β-adrenolityków może nasilać reakcję nadciśnieniową po nagłym przerwaniu stosowania klonidyny. Zgłaszano nasilenie układowego działania β-adrenolitycznego (np. zmniejszenie częstości akcji serca, depresja) podczas jednoczesnego przyjmowania tymololu i inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna). Jednoczesne stosowanie β-adrenolityku ze środkami znieczulającymi ogólnie może osłabić tachykardię wyrównawczą i zwiększyć ryzyko niedociśnienia. Lekarz anestezjolog musi być poinformowany o tym, że pacjent przyjmuje lek. Należy zachować ostrożność, jeżeli lek jest stosowany jednocześnie ze środkami kontrastowymi, zawierającymi jod albo z lidokainą podawaną dożylnie. Cymetydyna, hydralazyna i alkohol mogą zwiększać stężenie tymololu w osoczu krwi. Brak danych dotyczących stężenia katecholamin krążących we krwi po stosowaniu preparatu. Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów stosujących leki, które mogą wpływać na metabolizm i wychwyt amin z krążenia, np. chlorpromazyny, metylfenidatu, rezerpiny. Zaleca się ostrożność na początku leczenia lub w przypadku zmiany dawki leków działających ogólnie (bez względu na postać farmaceutyczną), które mogą wchodzić w interakcje z agonistami receptorów α-adrenergicznych lub zmieniać ich aktywność, np. agoniści lub antagoniści receptorów adrenergicznych (izoprenalina, prazosyna). Należy brać pod uwagę możliwość nasilenia działania zmniejszającego ciśnienie śródgałkowe przy jednoczesnym podawaniu prostamidów, prostaglandyn, inhibitorów anhydrazy węglanowej lub pilokarpiny. Stosowanie brymonidyny jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących jednocześnie inhibitory MAO lub leki przeciwdepresyjne wpływające na przekaźnictwo noradrenaliny (np. trójcykliczne leki przeciwdepresyjne i mianseryna). Pacjenci, którzy przyjmowali inhibitor MAO, powinni odczekać 14 dni po zakończeniu jego stosowania, zanim rozpoczną leczenie preparatem.

AbbVie Polska Sp. z o.o.
ul. Postępu 21 B
02-676 Warszawa
22-372-78-00
www.abbvie.pl