Diphereline 0,1 0,1 mg proszek i rozp. do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań

1 fiolka zawiera 0,1 mg tryptoreliny w postaci octanu.

Syntetyczny analog naturalnie występującego hormonu - gonadoliberyny (GnRH). Długotrwałe podawanie tryptoreliny, po początkowej stymulacji, powoduje zahamowanie wydzielania hormonów gonadotropowych, co w konsekwencji prowadzi do zahamowania czynności gonad (jąder lub jajników). Dodatkowo tryptorelina wywiera bezpośredni wpływ na gonady poprzez zmniejszenie wrażliwości obwodowych receptorów GnRH. W przypadku raka gruczołu krokowego podawanie jednej dawki preparatu może na początku leczenia doprowadzić do wzrostu stężenia LH i FSH we krwi (początkowa aktywacja), a w konsekwencji do zwiększenia stężenia testosteronu; kontynuacja leczenia doprowadza do zmniejszenia stężenia LH i FSH, a w konsekwencji do obniżenia stężenia hormonów steroidowych w ciągu 2-3 tyg. do poziomu odpowiadającego kastracji. W leczeniu niepłodności u kobiet długotrwałe leczenie preparatem powoduje zahamowanie wydzielania hormonów gonadotropowych (FSH i LH); leczenie to zapewnia zniesienie występującego w tym czasie piku endogennego LH, poprawiając przebieg folikulogenezy, zwiększając liczbę dojrzewających pęcherzyków co doprowadza do zwiększonego odsetka ciąż na cykl. Po podskórnym wstrzyknięciu tryptoreliny (0,1 mg) C_max występuje po ok. 0.63 ± 0,26 h. Eliminacja zachodzi przy czasie biologicznego półtrwania wynoszącym 7,6 ± 1,6 h, po fazie dystrybucji trwającej od 3-4 h.

Rak gruczołu krokowego z przerzutami - leczenie początkowe przed zastosowaniem tryptoreliny w postaci o przedłużonym uwalnianiu; pacjenci, którzy nie byli uprzednio poddawani innej terapii hormonalnej, lepiej reagują na leczenie tryptoreliną. Niepłodność u kobiet - leczenie uzupełniające w połączeniu z podawaniem gonadotropin (hMG, FSH, hCG) w celu wywołania jajeczkowania, w przygotowaniu do zapłodnienia zewnątrzustrojowego i przeniesienia zarodka do macicy.

Nadwrażliwość na GnRH, jej analogi lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Ciąża i okres karmienia piersią.

Nie stosować w ciąży. Przed leczeniem należy wykluczyć ciążę. W czasie leczenia tryptoreliną należy stosować niehormonalne metody antykoncepcji do czasu powrotu miesiączek. Gdy tryptorelina jest stosowana w leczeniu niepłodności, nie ma dowodów klinicznych, które sugerują związek przyczynowy pomiędzy tryptoreliną a jakimikolwiek późniejszymi nieprawidłowościami w rozwoju oocytów, ciąży lub rezultacie ciąży. Nie stosować w okresie karmienia piersią.

Podskórnie. Rak gruczołu krokowego z przerzutami: 1 dawka (0,1 mg) raz na dobę przez 7 dni przed zastosowaniem postaci o przedłużonym uwalnianiu. Niepłodność u kobiet: 1 dawka (0,1 mg) raz na dobę od 2. dnia cyklu. Po uzyskaniu zmniejszenia wrażliwości przysadki (stężenie estrogenów we krwi <50 pg/ml, tj. około 15. dnia od początku leczenia) rozpoczyna się stymulację gonadotropinami i kontynuuje ją, podając jednocześnie tryptorelinę, aż do dnia poprzedzającego dzień wyznaczony na dzień podania hCG.

W trakcie leczenia należy obserwować pacjentów pod kątem występowania epizodów depresyjnych, a pacjentów z depresją ściśle kontrolować. Ostrożnie stosować u pacjentów z osteoporozą lub czynnikami ryzyka osteoporozy, takimi jak: przewlekłe nadużywanie alkoholu, palenie tytoniu, długotrwałe stosowanie leków zmniejszających gęstość mineralną kości (np. leków przeciwpadaczkowych lub kortykosteroidów), występowanie osteoporozy w rodzinie, niedożywienie - należy rozważyć zastosowanie dodatkowych metod w celu przeciwdziałania utracie gęstości mineralnej kości. W rzadkich przypadkach stosowanie analogów GnRH może ujawnić obecność wcześniej nierozpoznanego gruczolaka wywodzącego się z komórek gonadotropowych przysadki - u pacjentów tych może wystąpić udar przysadki, objawiający się nagłym bólem głowy, wymiotami, zaburzeniami widzenia i porażeniem mięśni oka. Ponadto: Mężczyźni. Stosować ostrożnie u pacjentów, u których występuje zwiększone ryzyko niedrożności moczowodów lub kompresji kręgów z uciskiem na rdzeń kręgowy (szczególnie u pacjentów z przerzutami do kręgosłupa) - pacjentów obserwować w pierwszych tygodniach leczenia; jeżeli rozwinie się ucisk (kompresja) rdzenia kręgowego lub niewydolność nerek, należy wdrożyć standardowe leczenie, a w ekstremalnych przypadkach należy rozważyć wykonanie pilnej orchidektomii (wycięcie jądra). Należy rozważyć zastosowanie antyandrogenu w początkowej fazie leczenia tryptoreliną, aby przełamać początkowy wzrost stężenia testosteronu we krwi i nasilenie objawów klinicznych. Obserwowano zmiany metaboliczne (np. nietolerancję glukozy, stłuszczenie wątroby) oraz zwiększone ryzyko wystąpienia chorób układu krążenia w czasie terapii z deprywacją androgenu - pacjentów z dużym ryzykiem chorób metabolicznych i chorób układu krążenia należy starannie ocenić przed włączeniem leczenia i w odpowiedni sposób kontrolować w czasie stosowania tryptoreliny. W czasie leczenia zaleca się: okresowe sprawdzanie stężenia testosteronu we krwi, które nie powinno przekraczać 1 ng/ml; przeprowadzać ocenę reakcji układu kostnego za pomocą scyntygrafii i (lub) tomografii komputerowej, natomiast ocenę reakcji gruczołu krokowego na leczenie przeprowadza się za pomocą USG i (lub) tomografii komputerowej oraz badania klinicznego i per rectum. Kobiety. W przypadku stosowania tryptoreliny w skojarzeniu z gonadotropiną może dojść do wystąpienia zespołu nadmiernej stymulacji jajników (OHSS); podczas leczenia pacjentka powinna być kontrolowana przez lekarza, z wykorzystaniem dokładnych i regularnych badań sprawdzających parametry biochemiczne i kliniczne (badanie stężenia estrogenów i badanie USG) - w przypadku nadmiernej odpowiedzi jajników należy przestać wstrzykiwać gonadotropiny. U pacjentek ze stwierdzonym zespołem policystycznych jajników preparat należy stosować ze szczególną ostrożnością ze względu na możliwość stymulacji większej liczby komórek jajowych. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy preparat uznaje się za „wolny od sodu”.

4. Możliwe działanie niepożądane

Jak każdy lek, Diphereline 0,1 mg może powodować działania niepożądane, chociaż nie u
każdego one wystąpią.
W rzadkich przypadkach może pojawić się ciężka reakcja alergiczna. Jeśli rozwiną się takie objawy,
jak trudności w połykaniu lub oddychaniu, obrzęk warg, twarzy, gardła lub języka, wysypka lub
zawroty głowy należy niezwłocznie powiadomić lekarza.

Mężczyźni
Można spodziewać się, że wiele z działań niepożądanych spowodowanych będzie zmianą stężenia
testosteronu w organizmie. Działania te obejmują: uderzenia gorąca, impotencję i zmniejszenie libido.

Bardzo często - działania niepożądane występujące u więcej niż 1 na 10 pacjentów
− Uderzenia gorąca
− Osłabienie
− Intensywne pocenie się
− Ból pleców
− Uczucie kłucia w kończynach dolnych
− Zmniejszenie popędu płciowego
− Impotencja

Często – działania niepożądane występujące u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów
− Nudności, suchość w jamie ustnej
− Ból, zasinienie, zaczerwienienie i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia
− Ból mięśni i kości, ból ramion i nóg
− Obrzęk (gromadzenie płynu w tkankach)
− Ból w podbrzuszu
− Wysokie ciśnienie krwi
− Reakcja alergiczna
− Zwiększenie masy ciała
− Zawroty głowy, ból głowy
− Utrata popędu płciowego, depresja, zmiany nastroju

Niezbyt często – działania niepożądane występujące u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów
− Zwiększenie liczby płytek krwi
− Uczucie bicia serca
− Szum w uszach, zawroty głowy, niewyraźne widzenie
− Ból brzucha, zaparcie, biegunka, wymioty
− Ospałość, dreszcze, senność, ból
− Zmiany wyników niektórych badań (w tym zwiększenie wartości parametrów określajacych
   czynność wątroby), podwyższone ciśnienie krwi
− Zmniejszenie masy ciała
− Utrata apetytu, zwiększenie apetytu, dna moczanowa (silny ból i obrzęk stawów, najczęściej
   dotyczący palucha), cukrzyca, duże stężenie tłuszczów we krwi
− Ból stawów, skurcz mięśni, osłabienie mięśni, ból mięśni, obrzęk kostek, stóp lub palców, ból kości
− Mrowienie i drętwienie
− Problemy ze snem, drażliwość
− Powiększenie gruczołów sutkowych u mężczyzn, ból sutków (piersi), zmniejszenie wielkości jąder,
   ból jąder
− Duszność
− Trądzik, wypadanie włosów, świąd, wysypka, zaczerwienienie skóry, pokrzywka
− Częste oddawanie moczu w nocy, zaburzenia w oddawaniu moczu
− Krwawienie z nosa

Rzadko – działania niepożądane występujące u nie więcej niż 1 na 1000 pacjentów
− Czerwone lub purpurowe przebarwienia skóry
− Nietypowe odczucia w oku, zamazane lub zaburzone widzenie
− Uczucie pełności w jamie brzusznej, wzdęcie, zaburzenia smaku
− Ból w klatce piersiowej
− Trudność w utrzymaniu pozycji stojącej
− Objawy grypopodobne, gorączka
− Ciężka reakcja alergiczna (reakcja anafilaktyczna), która może powodować zawroty głowy lub
   trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy lub gardła
− Zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie gardła
− Sztywność stawów, obrzęk stawów, sztywność szkieletowo-mięśniowa, zapalenie kości i stawów
− Utrata pamięci
− Uczucie splątania, zmniejszenie aktywności, podniecenie
− Duszność w pozycji leżącej
− Pęcherze na skórze
− Niskie ciśnienie tętnicze

Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu leku do obrotu:
− Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy, języka i szyi, zawroty głowy lub trudności
   w oddychaniu (obrzęk Quinckego, wstrząs anafilaktyczny)
− Zmiany w EKG (wydłużenie odstępu QT)
− Ogólne złe samopoczucie, niepokój
− Nietrzymanie moczu
− W przypadku istniejącego guza przysadki, zwiększone ryzyko krwawienia do przysadki.

Podobnie jak w przypadku innych analogów GnRH, u pacjentów leczonych lekiem
Diphereline 0,1 mg można stwierdzić zwiększenie liczby białych krwinek.

Kobiety
Można spodziewać się, że wiele z działań niepożądanych spowodowanych będzie zmianą stężenia
estrogenów w organizmie.

Bardzo często - działania niepożądane występujące u więcej niż 1 na 10 pacjentów
− Ból głowy
− Zmniejszenie popędu płciowego, wahania nastroju, problemy ze snem
− Dolegliwości ze strony piersi
− Zespół hiperstymulacji jajników (z powiększeniem jajników i zatrzymywaniem płynów)
− Ból w czasie lub po stosunku płciowym, krwawienie z dróg rodnych
− Ból w obrębie miednicy
− Przerost jajników, suchość pochwy
− Intensywne pocenie, trądzik, łojotok
− Uderzenia gorąca

Często – działania niepożądane występujące u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów
− Ból piersi
− Skurcze mięśni, ból stawów
− Zwiększenie masy ciała, nudności, ból lub dyskomfort brzucha
− Depresja (przy długotrwałym leczeniu), nerwowość
− Bolesność, zasinienie, zaczerwienienie i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia
− Obrzęk kostek, stóp lub palców
− Reakcja alergiczna
− Bóle rąk i nóg
− Zawroty głowy

Niezbyt często – działania niepożądane występujące u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów
− Uczucie bicia serca
− Zawroty głowy
− Suchość oczu, niewyraźne widzenie
− Wzdęcia, wymioty, biegunkę, wzdęcia z oddawaniem wiatrów
− Suchość jamy ustnej, owrzodzenia jamy ustnej
− Zmniejszenie masy ciała, zmniejszenie apetytu
− Zatrzymywanie wody
− Ból pleców, ból mięśni
− Zaburzenia smaku
− Utrata czucia
− Tymczasowa utrata świadomości, utrata pamięci, brak koncentracji
− Mrowienie lub drętwienie, mimowolne ruchy mięśni
− Zmiany nastroju, lęk, dezorientacja, depresja
− Krwawienie po stosunku, przepuklina pęcherza, nieregularne miesiączki, bolesne miesiączki, obfite
   krwawienie podczas miesiączki
− Małe torbiele na jajnikach, które mogą powodować ból, upławy z pochwy
− Trudności w oddychaniu, krwotok z nosa
− Wypadanie włosów, suchość skóry, nadmierny wzrost włosów na ciele, łamliwość paznokci, świąd,
   wysypka

Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu leku do obrotu:
− Ogólne złe samopoczucie, gorączka
− Podwyższone ciśnienie tętnicze krwi
− Biegunka
− Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy, języka i szyi, zawroty głowy lub trudności w
   oddychaniu (obrzęk Quinckego, wstrząs anafilaktyczny)
− Zmiany niektórych parametrów badań krwi (w tym zwiększenie aktywności niektórych enzymów)
− Osłabienie mięśni
− Stan splątania, zaburzenia widzenia
− Brak miesiączki
− W przypadku istniejącego guza przysadki, zwiększone ryzyko krwawienia do przysadki

Podczas leczenia niepłodności, gonadotropiny w skojarzeniu z lekiem Diphereline 0,1 mg mogą
powodować ból miednicy małej i (lub) brzucha oraz duszność. W przypadku wystąpienia takich
objawów, należy niezwłocznie powiedzieć o tym lekarzowi.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań
Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego podawania tryptoreliny z lekami wpływającymi na wydzielanie gonadotropin; zaleca się kontrolowanie stanu hormonalnego pacjenta.

Ipsen Poland Sp. z o.o.
ul. Chmielna 73 (Budynek Varso 2, Piętro 19)
00-801 Warszawa
22-653-68-00
www.ipsen.com/poland/