Evusheld 150 mg/1,5 ml + 150 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań

1 pudełko tekturowe zawiera dwie fiolki: 1 fiolka z tiksagewimabem (1,5 ml) zawiera 150 mg tiksagewimabu (ciemnoszare wieczko); 1 fiolka z cilgawimabem (1,5 ml) zawiera 150 mg cilgawimabu (białe wieczko). Fiolki zawierają polisorbat 80.

Tiksagewimab i cilgawimab to dwa rekombinowane ludzkie przeciwciała monoklonalne IgG1_Κ, z substytucjami aminokwasów w regionach Fc, w celu przedłużenia okresu półtrwania przeciwciała oraz w celu osłabienia funkcji efektorowej przeciwciała i potencjalnego ryzyka nasilenia choroby zależnego od przeciwciał. Tiksagewimab i cilgawimab mogą równocześnie wiązać się z niezachodzącymi na siebie epitopami domeny wiążącej receptor (RBD) białka kolca wirusa SARS-CoV-2. Po domięśniowym podaniu dawki 150 mg tiksagewimabu i 150 mg cilgawimabu, a także dawki 300 mg tiksagewimabu i 300 mg cilgawimabu zdrowym ochotnikom mediana czasu do osiągnięcia C_max (T_max) wyniosła 19 dni. Szacowana bezwzględna dostępność biologiczna wyniosła 67,1% dla leku Evusheld, 61,5% dla tiksagewimabu i 65,8% dla cilgawimabu. Należy oczekiwać, że tiksagewimab i cilgawimab będą rozkładane na krótkie peptydy i aminokwasy składowe na drodze szlaków katabolicznych w taki sam sposób, jak endogenne przeciwciała IgG. Szacowana populacyjna mediana T_0,5 w końcowej fazie eliminacji wyniosła 79 dni dla leku Evusheld, 81 dni dla tiksagewimabu i 78 dni dla cilgawimabu.

Profilaktyka przedekspozycyjna COVID-19 u osób dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych o masie ciała co najmniej 40 kg. Leczenie osób dorosłych i młodzieży (w wieku 12 lat i starszych o masie ciała co najmniej 40 kg) z COVID-19, którzy nie wymagają uzupełniającej tlenoterapii i którzy podlegają zwiększonemu ryzyku progresji do ciężkiej postaci COVID-19.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Lek należy stosować w okresie ciąży tylko w przypadku, gdy korzyści dla matki uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu. Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania tiksagewimabu i cilgawimabu u kobiet w okresie ciąży. W badaniach reaktywności krzyżowej tkanek z zastosowaniem tiksagewimabu i cilgawimabu oraz tkanek ludzkich płodów nie wykryto klinicznie istotnego wiązania. Wiadomo, że ludzkie przeciwciała będące immunoglobulinami klasy G1 (IgG1) przenikają przez łożysko i tym samym tiksagewimab i cilgawimab mogą być potencjalnie przekazywane przez matkę rozwijającemu się płodowi. Potencjalne korzyści z leczenia lub ryzyko związane z przeniknięciem tiksagewimabu i cilgawimabu przez łożysko do rozwijającego się płodu nie jest znane. Nie wiadomo, czy tiksagewimab i cilgawimab przenikają do mleka ludzkiego, ale wiadomo, że IgG matki przenika do mleka w pierwszych dniach po urodzeniu. Jako, że tiksagewimab i cilgawimab są bezpośrednio ukierunkowane na białko kolca wirusa SARS-CoV-2 oraz biorąc pod uwagę mały stopień wchłaniania ogólnoustrojowego po doustnym przyjęciu przeciwciał, można rozważyć podawanie leku w okresie karmienia piersią, jeśli jest to wskazane klinicznie.

Domięśniowo. Podawanie leku powinno odbywać się w warunkach umożliwiających leczenie ciężkich reakcji nadwrażliwości, takich jak anafilaksja. Pacjentów należy monitorować po podaniu leku zgodnie z lokalnie obowiązującą praktyką medyczną. Profilaktyka przedekspozycyjna. Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsza o mc. co najmniej 40 kg: zalecana dawka wynosi 150 mg tiksagewimabu i 150 mg cilgawimabu podawanych jako dwa, następujące po sobie wstrzyknięcia domięśniowe. Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności po ponownym podaniu leku nie są dostępne. Ze względu na obserwowane zmniejszenie aktywności neutralizacyjnej in vitro, czas trwania ochrony leku przed niektórymi wariantami jest nieokreślony. Leczenie. Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsza o mc. co najmniej 40 kg: zalecana dawka wynosi 300 mg tiksagewimabu i 300 mg cilgawimabu podawanych jako dwa oddzielne, następujące po sobie wstrzyknięcia domięśniowe. Lek należy podać jak najszybciej po uzyskaniu dodatniego wyniku testu na obecność wirusa SARS-CoV-2 i w ciągu 7 dni od wystąpienia pierwszych objawów COVID-19. Szczególne grupy pacjentów. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Nie ma konieczności dostosowania dawki u młodzieży w wieku 12 lat i starszych, ważących co najmniej 40 kg. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności leku u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Sposób podania. Tiksagewimab i cilgawimab muszą zostać podane, jako oddzielne, następujące po sobie wstrzyknięcia domięśniowe w różne miejsca, w dwa różne mięśnie, najlepiej w mięśnie pośladkowe.

W przypadku wystąpienia podmiotowych i przedmiotowych objawów istotnej klinicznie reakcji nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznej, należy natychmiast przerwać podawanie leku i zastosować odpowiednie leki i (lub) leczenie wspomagające. U pacjentów stosujących lek obserwowano zwiększenie ryzyka poważnych niepożądanych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego i (lub) choroby sercowo-naczyniowej w wywiadzie, które mogłyby wyjaśniać wystąpienie takich zdarzeń. Związek przyczynowy między lekiem Evusheld i tymi zdarzeniami nie został ustalony. Przed rozpoczęciem stosowania leku należy rozważyć ryzyko i korzyści u osób z wysokim ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych lub zakrzepowo-zatorowych. Pacjentów należy poinformować o podmiotowych i przedmiotowych objawach wskazujących na zdarzenia sercowo-naczyniowe (zwłaszcza ból w klatce piersiowej, duszność, męczliwość, uczucie oszołomienia lub omdlenia) oraz konieczności niezwłocznego zwrócenia się o pomoc lekarską, jeśli takie objawy wystąpią. Skazy krwotoczne. Należy zachować ostrożność podając lek pacjentom z małopłytkowością lub zaburzeniami krzepnięcia. Oporność przeciwwirusowa. Badania kliniczne z lekiem EVUSHELD były prowadzone, gdy przeważały warianty Alfa, Beta, Gamma i Delta. Krążące warianty wirusa SARS-CoV-2 mogą być powiązane z opornością na przeciwciała monoklonalne takie jak tiksagewimab i cilgawimab. Pacjenci, którzy otrzymali lek profilaktycznie powinni zostać poinformowani o możliwości wystąpienia zakażeń przełamujących. Czas trwania ochrony przed wariantami, wobec których obserwuje się zmniejszenie aktywności neutralizacyjnej in vitro jest niepewny. Należy poinformować pacjentów, aby niezwłocznie zgłaszali się po pomoc medyczną w przypadku wystąpienia przedmiotowych lub podmiotowych objawów COVID-19. Podejmując decyzję o zastosowaniu leku EVUSHELD w leczeniu COVID-19 należy uwzględnić stan wiedzy o charakterystyce krążących wariantów wirusa SARS-CoV-2, w tym geograficznych regionach ich występowania. Szczepionki przeciw COVID-19. Profilaktyka przedekspozycyjna z wykorzystaniem leku Evusheld nie zastępuje szczepienia przeciw Covid-19, u osób, dla których szczepienie przeciwko COVID-19 jest zalecane. Substancje pomocnicze. Lek zawiera 0,6 mg polisorbatu 80 w każdej fiolce z tiksagewimabem oraz w każdej fiolce z cilgawimabem. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Działania niepożądane
Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 osoby na 10)
- reakcja nadwrażliwości (wysypka lub swędząca czerwona wysypka bądź wystąpienie pęcherzy)
- reakcja w miejscu wstrzyknięcia (ból, zaczerwienienie, swędzenie, obrzęk w okolicy miejsca
  wstrzyknięcia).

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 osoby na 100)
- reakcja związana ze wstrzyknięciem (przykłady takich reakcji obejmują ból głowy, dreszcze i
  zaczerwienienie, dyskomfort lub ból w okolicy miejsca wstrzyknięcia).

Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 osoby na 1 000)
- nagła, ciężka reakcja alergiczna z trudnościami w oddychaniu, obrzękiem, lekkimi zawrotami
  głowy, szybkim biciem serca, poceniem się i utratą przytomności (anafilaksja).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w
załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji
na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji u ludzi. Tiksagewimab i cilgawimab nie są wydalane przez nerki ani metabolizowane przy udziale enzymów cytochromu P450 (CYP); w związku z tym, wystąpienie interakcji z lekami wydalanymi przez nerki lub takimi, które są substratami, induktorami lub inhibitorami enzymów CYP jest mało prawdopodobne. Na podstawie modelowania farmakokinetycznego (PK) ustalono, że szczepienie przeciwko COVID19 po podaniu leku nie miało klinicznie znaczącego wpływu na klirens leku. Na podstawie modelowania farmakokinetycznego ustalono, że stan obniżonej odporności nie miał klinicznie znaczącego wpływu na klirens leku.

AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
ul. Postępu 14
02-676 Warszawa
22-245-73-00
www.astrazeneca.pl