Simbrinza (10 mg+2 mg)/ml krople do oczu, zawiesina

1 ml zawiesiny zawiera 10 mg brynzolamidu i 2 mg brymonidyny winianu, co odpowiada 1,3 mg brymonidyny. Preparat zawiera chlorek benzalkoniowy.

Brimonidine tartrate, Brinzolamide

Preparat zawiera dwie substancje czynne, które obniżają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej za pośrednictwem różnych mechanizmów działania. Połączone efekty obu leków powodują dodatkowe zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w porównaniu z leczeniem każdym z nich stosowanym osobno. Brynzolamid jest silnym inhibitorem anhydrazy węglanowej II (CA-II), izoenzymu CA przeważającego w oku. Hamowanie anhydrazy węglanowej w wyrostkach rzęskowych oka powoduje zmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej, przypuszczalnie poprzez spowolnienie wytwarzania jonów wodorowęglanowych i w następstwie tego zmniejszenie transportu sodu i płynów. Brymonidyna, agonista receptora α-2-adrenergicznego, hamuje enzym cyklazę adenylową i zmniejsza zależne od stężenia cAMP wytwarzanie cieczy wodnistej. Ponadto, podawanie brymonidyny zwiększa odpływ naczyniówkowo-twardówkowy. Po podaniu do worka spojówkowego brynzolamid i brymonidyna wchłaniają się przez rogówkę i przenikają do krążenia układowego. Bryznolamid wiąże się z białkami osocza w ok. 60%. Ze względu na swoje duże powinowactwo do CA-II, a mniejszym stopniu do CA-I, brynzolamid w znacznym stopniu przechodzi do erytrocytów. Głównym, aktywnym metabolitem brynzolamidu jest N-dezetylobrynzolamid, który również gromadzi się w erytrocytach, gdzie wiąże się głównie z CA-I. Metabolizm brynzolamidu przebiega głównie przy udziale CYP3A4, a także co najmniej czterech innych izoenzymów (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 i CYP2C9). Brymonidyna jest intensywnie metabolizowana przy udziale oksydazy aldehydowej w wątrobie, w wyniku czego powstają 2-oksybrymonidyna, 3-oksybrymonidyna i 2,3-dioksybrymonidyna, będące głównymi metabolitami. Brynzolamid jest eliminowany głównie przez wydalanie nerkowe (w przybliżeniu 60%). Około 20% dawki jest wydalane z moczem w postaci metabolitów. Brymonidyna jest wydalana głównie z moczem w postaci metabolitów. U szczurów i małp, metabolity obecne w moczu stanowią od 60 do 75% dawki podanej doustnie lub dożylnie.

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u dorosłych pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania lub nadciśnieniem ocznym, u których stosując monoterapię nie osiągnięto wystarczającego obniżenia IOP.

Nadwrażliwość na substancje czynne, na którąkolwiek substancję pomocniczą lub na sulfonamidy. Jednoczesne przyjmowanie inhibitorów MAO. Jednoczesne stosowanie leków przeciwdepresyjnych, które wpływają na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub mianseryna). Ciężkie upośledzenie czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min). Kwasica hiperchloremiczna. Noworodki i niemowlęta poniżej 2 lat.

Preparat nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. W badaniach na zwierzętach brymonidyna w ograniczonym zakresie przenikała przez łożysko i przedostawała się do krążenia płodu. Nie należy stosować leku u kobiet karmiących piersią. Dane niekliniczne nie wskazują, aby brynzolamid lub brymonidyna wpływały na płodność. Brak danych dotyczących wpływu miejscowego podania do oka preparatu na płodność u ludzi.

Dospojówkowo. Dorośli (w tym u osoby w podeszłym wieku): 1 kropla podawana do chorego oka (oczu) 2 razy na dobę. W przypadku pominięcia dawki, leczenie należy kontynuować podając następną planową dawkę. Dzieci i młodzież. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności leku u dzieci i młodzieży w wieku 2-17 lat. Ze względów bezpieczeństwa lek jest przeciwwskazany u noworodków i niemowląt <2 lat w obniżaniu podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) z jaskrą z otwartym kątem przesączania lub nadciśnieniem ocznym, u których monoterapia zapewnia niewystarczającą redukcję (IOP). Specjalne grupy pacjentów. Preparat należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (CCr <30 ml/min) lub kwasicą hiperchloremiczną. Sposób podania. Należy pouczyć pacjentów, aby mocno wstrząsnęli butelkę przed użyciem. Uciśnięcie kanału nosowo-łzowego lub delikatne zamknięcie powiek ogranicza układowe wchłanianie preparatu - takie postępowanie może zmniejszyć ogólnoustrojowe działania niepożądane i zwiększyć działanie miejscowe leku. Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplomierza i roztworu, należy zachować ostrożność i nie dotykać końcówką kroplomierza powiek, okolic sąsiadujących z okiem lub innych powierzchni. Jeżeli pacjent stosuje więcej niż jeden lek podawany miejscowo do oczu, to każdy z leków należy podawać oddzielnie, z zachowaniem co najmniej 5-min przerwy. Maści do oczu powinny być podawane jako ostatnie.

Leku nie należy wstrzykiwać. Pacjentów należy pouczyć, aby nie połykali preparatu. Działania na narząd wzroku. Nie przeprowadzono badań preparatu u pacjentów z jaskrą z wąskim kątem przesączania i nie zaleca się stosowania w tej grupie pacjentów. Należy starannie kontrolować pacjentów z pogorszonym stanem rogówki, takich jak pacjenci chorzy na cukrzycę lub z dystrofią rogówki. Preparat może być stosowany podczas jednoczesnego stosowania soczewek kontaktowych z zachowaniem starannej kontroli. W przypadku stwierdzenia reakcji alergicznej należy przerwać stosowanie leku. W trakcie stosowania winianu brymonidyny zgłaszano reakcje nadwrażliwości opóźnionej, z których niektóre wiązały się ze wzrostem ciśnienia wewnątrzgałkowego. Nie przeprowadzono badań dotyczących potencjalnych skutków przerwania stosowania preparatu. Zakłada się, że efekt obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego trwa od 5 do 7 dni. Efekt zmniejszenia ciśnienia wewnątrzgałkowego przez brymonidynę może utrzymywać się dłużej. Działania ogólnoustrojowe. Preparat zawiera brynzolamid, sulfonamidowy inhibitor anhydrazy węglanowej i mimo, że jest on podawany miejscowo, jest wchłaniany do krążenia ogólnego. Po podaniu miejscowym mogą wystąpić takie same działania niepożądane jak po zastosowaniu sulfonamidów w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martiwcze oddzielenie się naskórka (TEN). Przepisując lek pacjentom należy poinformować ich o objawach przedmiotowych i podmiotowych oraz ściśle monitorować pacjentów po kątem reakcji skórnych. Jeżeli wystąpią oznaki ciężkich reakcji lub nadwrażliwości, należy natychmiast zakończyć stosowanie leku. Zaburzenia serca. Po podaniu preparatu u niektórych pacjentów obserwowano nieznaczny spadek ciśnienia tętniczego. Należy zachować ostrożność stosując jednocześnie leki przeciwnadciśnieniowe i (lub) glikozydy nasercowe lub u pacjentów z ciężką, niestabilną i niekontrolowaną chorobą sercowo-naczyniową. Ostrożnie stosować u pacjentów z depresją, niewydolnością krążenia mózgowego lub wieńcowego, objawem Reynauda, niedociśnieniem ortostatycznym lub zakrzepowo-zarostowym zapaleniem żył. Zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej. Ze względu na zawartość brynzolamidu preparat może powodować zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej. Należy zachować ostrożność u pacjentów z ryzykiem wystąpienia zaburzeń czynności nerek, ze względu na możliwe ryzyko kwasicy metabolicznej; preparat jest przeciwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Zaburzenia czynności wątroby. Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, z tego względu należy zachować ostrożność stosując lek w tej grupie. Wpływ na przytomność umysłu. U pacjentów w podeszłym wieku inhibitory anhydrazy węglanowej mogą zaburzać zdolność wykonywania zadań wymagających koncentracji i (lub) koordynacji ruchowej. Dzieci i młodzież. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci i młodzież w wieku od 2 do 17 lat. U noworodków i niemowląt otrzymujących brymonidynę w postaci kropli do oczu, jako jeden z elementów leczenia jaskry wrodzonej, zgłaszano występowanie objawów przedawkowania brymonidyny (w tym utrata przytomności, niedociśnienie, hipotonia, rzadkoskurcz, hipotermia, sinica i bezdech). W związku z tym preparat jest przeciwskazany u dzieci <2 lat. Ze względu na możliwe działania niepożądane ze strony OUN, nie zaleca się stosowania u dzieci w wieku 2 lat i starszych (a szczególnie w przedziale wiekowym od 2 do 7 lat i (lub) o mc. <20 kg). Substancje pomocnicze. 1 ml zawiesiny zawiera 0,03 mg chlorku benzalkoniowego. Chlorek benzalkoniowy może powodować podrażnienie oka i zmieniać zabarwienie miękkich soczewek kontaktowych. Pacjenci powinni usunąć soczewki kontaktowe przed zakropleniem preparatu i odczekać 15 min przed ich ponownym założeniem. Zgłaszano, że chlorek benzalkoniowy, powoduje podrażnienie oczu i objawy zespołu suchego oka, może mieć wpływ na film łzowy i powierzchnię rogówki. Należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów z zespołem suchego oka oraz u pacjentów z zaburzeniami rogówki. W przypadku długotrwałego stosowania kropli pacjenci powinni być pod kontrolą.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z poniższych działań niepożądanych, należy przerwać stosowanie
leku i natychmiast zwrócić się do lekarza, ponieważ mogą to być objawy reakcji alergicznej na lek.

Częstość występowania reakcji alergicznych na ten lek nie jest znana (częstość nie może zostać
oszacowana na podstawie dostępnych danych).
• Ciężkie reakcje skórne, w tym wysypka lub zaczerwienienie lub świąd skóry lub oczu
• Problemy z oddychaniem
• Ból w klatce piersiowej, nieregularne bicie serca

Należy natychmiast zwrócić się do lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi nasilone zmęczenie lub zawroty
głowy.

Następujące działania niepożądane obserwowano podczas stosowania leku SIMBRINZA oraz innych
leków zawierających pojedynczą substancję czynną, brynzolamid lub brymonidynę.

Należy przerwać stosowanie leku SIMBRINZA i natychmiast zgłosić się po pomoc medyczną w
przypadku zauważenia któregokolwiek z następujących objawów:
• czerwonawe, niewypukłe plamy o kształcie okrągłym lubprzypominaj ącym tarczę strzelniczą
 występujące na tułowiu, często z pęcherzami w środku, łuszczenie się skóry, owrzodzenia w jamie
 ustnej, gardle, nosie, na narządach płciowych i oczach. Te ciężkie wysypki skórne może poprzedzać
 gorączka i objawy grypopodobne (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się
 naskórka).

Często (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób)
• Działania dotyczące oka: alergiczne zapalenie spojówek (alergia oka), zapalenie powierzchni oka,
 ból oka, uczucie dyskomfortu w oku, niewyraźne lub zaburzone widzenie, zaczerwienienie oka
• Działania ogólne: senność, zawroty głowy, nieprzyjemny smak w ustach, suchość w ustach

Niezbyt często (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób)

• Działania dotyczące oka: uszkodzenie powierzchni oka z utratą komórek, zapalenie powiek,
 złogi na powierzchni oka, wrażliwość na światło, obrzęk oka (rogówki lub powiek), suchość
 oka, wydzielina z oka, nadmierne łzawienie, zaczerwienienie powiek, zaburzone lub
 zmniejszone czucie w oku, zmęczenie oczu, ograniczone widzenie, podwójne widzenie,
 występowanie pozostałości leku w oku

• Działania ogólne: alergia, obniżone ciśnienie krwi, ból w klatce piersiowej, zmiana rytmu lub
 częstości bicia serca, wolne lub szybkie bicie serca, palpitacje, trudności ze snem (bezsenność),
 koszmary senne, depresja, uogólnione osłabienie, ból głowy, zawroty głowy, nerwowość,
 drażliwość, ogólne złe samopoczucie, utrata pamięci, płytki oddech, astma, krwawienie z nosa,
 objawy przeziębienia, suchość w nosie lub gardle, ból gardła, podrażnienie gardła, kaszel, katar,
 zatkanie nosa, kichanie, zakażenie zatok, zaleganie wydzieliny w klatce piersiowej, dzwonienie w
 uszach, niestrawność, gazy w jelitach lub ból żołądka, nudności, biegunka, wymioty, nietypowe
 czucie w ustach, nasilenie objawów alergii na skórze, wysypka, nietypowe czucie skóry, wypadanie
 włosów, uogólniony świąd, podwyższenie stężenia chlorków we krwi lub zmniejszenie liczby
 krwinek czerwonych w badaniu krwi, ból, ból pleców, ból lub skurcze mięśni, ból nerek - ból w
 dolnej części pleców, zmniejszenie libido, trudności seksualne u mężczyzn, pozostawianie resztek
 produktu na powierzchni skóry powiek

Bardzo rzadko (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 000 osób)
• Działania dotyczące oka: zmniejszenie źrenicy
• Działania ogólne: omdlenie, zwiększenie ciśnienia krwi

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
• Działania dotyczące oka: zmniejszenie wzrostu
 rzęs
• Działania ogólne: drżenie, zmniejszone czucie, utrata smaku, nieprawidłowa czynność wątroby
 widoczna w wynikach testów czynnościowych, obrzęk twarzy, ból stawów, częste oddawanie
 moczu, ból w klatce piersiowej, obrzęk kończyn, czerwonawe, niewypukłe plamy o kształcie
 okrągłym lub przypominającym tarczę strzelniczą występujące na tułowiu, często z pęcherzami w
 środku, łuszczenie się skóry, owrzodzenia w jamie ustnej, gardle, nosie, na narządach płciowych i
 oczach, które może poprzedzać gorączka i objawy grypopodobne. Te ciężkie wysypki skórne mogą
 zagrażać życiu (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w
tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, optometryście (optykowi) lub farmaceucie. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w
załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na
temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji. Preparat jest przeciwwskazany u pacjentów otrzymujących inhibitory monoaminooksydazy oraz u pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne, które wpływają na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna). Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą osłabiać działanie redukujące ciśnienie wewnątrzgałkowe. Należy zachować ostrożność ze względu na możliwe addytywne lub potęgujące działanie leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (alkohol, barbiturany, opioidy, leki uspokajające lub znieczulające). Należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów przyjmujących leki, które mogą wpływać na metabolizm i wychwyt amin z krwiobiegu (np. chloropromazyny, metylofenidatu, rezerpiny, inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny). Lek może obniżać tętno i ciśnienie tętnicze krwi - należy zachować ostrożność stosując jednocześnie leki przeciwnadciśnieniowe i (lub) glikozydy nasercowe. Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania stosowania (lub zmiany dawkowania) jednocześnie podawanego preparatu o działaniu ogólnoustrojowym (niezależnie od jego postaci farmaceutycznej), jeśli może on wchodzić w interakcje z agonistami receptorów α-adrenergicznych lub zakłócać ich działanie (agonista lub antagonista receptorów adrenergicznych, np. izoprenalina, prazosyna). Nie zaleca się jednoczesnego podawania doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej. Należy spodziewać się, że inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, klotrymazol, rytonawir i troleandomycyna będą hamować metabolizm brynzolamidu przebiegający za pośrednictwem CYP3A4 - zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania.

Novartis Poland Sp. z o.o.
ul. Marynarska 15
02-674 Warszawa
22-375-48-88
www.novartis.com/pl-pl/