Afstyla 3000 j.m. proszek i rozp. do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań

1 fiolka zawiera nominalnie 250 j.m., 500 j.m., 1000 j.m., 1500 j.m., 2000 j.m., 2500 j.m. lub 3000 j.m. ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (lonoktokogu alfa), uzyskiwanego metodą rekombinacji DNA w komórkach jajnika chomika chińskiego. Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera odpowiednio: 100 j.m., 200 j.m., 400 j.m. lonoktokogu alfa; po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera: 300 j.m., 400 j.m., 500 j.m. lub 600 j.m. lonoktokogu alfa. Aktywność swoista wynosi 7400 –16000 j.m./mg-białka. Preparat zawiera sód.

Preparat zawiera rekombinowany czynnik (cz.) krzepnięcia krwi VIII (lonoktokog alfa). Cz. VIII, po podaniu pacjentowi z hemofilią, wiąże się w krążeniu pacjenta z czynnikiem von Willebranda. Aktywowany cz. VIII działa jako kofaktor aktywowanego cz. IX do aktywowanego cz. X. Aktywowany cz. X przekształca protrombinę w trombinę, a ta przekształca fibrynogen w fibrynę, co umożliwia powstanie skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi, powodującym obniżenie poziomu cz. VIII, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie lub w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. Dzięki terapii zastępczej poziom cz. VIII w osoczu zwiększa się, co umożliwia czasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie skłonności do krwawień.

Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią typu A (wrodzonym niedoborem VIII czynnika krzepnięcia krwi). Preparat może być stosowany we wszystkich grupach wiekowych.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą. Stwierdzone reakcje alergiczne na białka chomika.

Ze względu na rzadkie występowanie hemofilii typu A u kobiet, dane dotyczące stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią nie są dostępne. Z tego względu czynnik VIII należy stosować w okresie ciąży i karmienia piersią tylko wtedy, gdy występuje wyraźne wskazanie.

Dożylnie. Podawanie leku powinno być rozpoczęte pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu hemofilii. Jednostka międzynarodowa (j.m.) czynnika (cz.) VIII równoważna jest ilości cz. VIII znajdującej się w 1 ml prawidłowego ludzkiego osocza. Potrzebną dawkę cz. VIII ustala się za pomocą następującego wzoru: wymagana dawka (j.m.) = masa ciała (kg) x pożądany wzrost cz. VIII (j.m./dl lub % normy) x 0,5 (j.m./kg na j.m./dl). U poszczególnych pacjentów mogą wystąpić różnice w odpowiedzi na podanie czynnika krzepnięcia VIII, co odzwierciedlają różnice w okresie półtrwania oraz odzysku. Dawka ustalana na podstawie mc. może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą lub nadwagą. Podczas dużych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest precyzyjne monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolę procesu krzepnięcia (poziomu aktywności cz. VIII w osoczu). Leczenie substytucyjne. Dawkowanie i czas trwania terapii substytucyjnej zależy od stopnia ciężkości niedoboru cz. VIII, umiejscowienia i intensywności krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta. Poniżej przedstawiono zalecenia stosowane w doborze dawkowania w przypadkach krwawienia lub zabiegów chirurgicznych. Niewielki wylew do stawów, krwawienie z mięśnia lub jamy ustnej - wymagany poziom cz. VIII wynosi 20-40 (% lub j.m./dl): powtarzać wstrzyknięcie co 12-24 h, co najmniej 1 dzień, do czasu ustąpienia krwawienia lub wyleczenia. Bardziej rozległy wylew do stawów, krwawienia do mięśni lub krwiak - wymagany poziom cz. VIII wynosi 30-60 (% lub j.m./dl): powtarzać wstrzyknięcie co 12-24 h, przez 3-4 dni lub dłużej, do czasu ustąpienia bólu i ostrej dysfunkcji. Krwotoki zagrażające życiu - wymagany poziom cz. VIII wynosi 60-100 (% lub j.m./dl): powtarzać wstrzyknięcie co 8-24 h, do momentu ustąpienia zagrożenia. Małe zabiegi chirurgiczne, włączając ekstrakcję zęba - wymagany poziom cz. VIII wynosi 30-60 (% lub j.m./dl): powtarzać wstrzyknięcie co 24 h, co najmniej 1 dzień, do czasu wyleczenia. Duże zabiegi chirurgiczne - wymagany poziom cz. VIII wynosi 80-100 (% lub j.m./dl), w okresie przed- i pooperacyjnym: powtarzać wstrzyknięcie co 8-24 h, do czasu odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie co najmniej przez 7 kolejnych dni, w celu utrzymania aktywności cz. VIII w granicach 30-60%. Dawka i częstość podawania powinny każdorazowo zostać dostosowane do klinicznej skuteczności w indywidualnym przypadku. Profilaktyka. Zalecany schemat dawkowania początkowego wynosi od 20 do 50 j.m./kg preparatu podawanego 2 do 3 razy w tygodniu. Schemat dawkowania może być regulowany w zależności od reakcji pacjenta. Dzieci i młodzież. Zalecany schemat dawkowania początkowego u dzieci (0 do <12 lat) wynosi 30 do 50 j.m./kg preparatu podawanego 2 do 3 razy w tygodniu. Częstsze lub większe dawki mogą być konieczne u dzieci <12 lat, przeliczając wyższy klirens w tej grupie wiekowej. U młodzieży w wieku >12 lat, zalecana dawka jest taka sama jak u dorosłych. Szczególne grupy pacjentów. Dane kliniczne odnośnie stosowania preparatu nie obejmują stosowania u pacjentów >65 rż. Sposób podania. Rekonstytuowany preparat powinien być podawany powoli w tempie dogodnym dla pacjenta przy maksymalnej szybkości wstrzyknięcia 10 ml/min.

Po zastosowaniu preparatu mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości typu alergicznego. Preparat może zawierać śladowe ilości białek chomika. Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, do których należą pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, spadek ciśnienia tętniczego krwi oraz anafilaksja. Należy przerwać podawanie leku w przypadku wystąpienia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej; w przypadku wstrząsu należy zastosować odpowiednie leczenie. Należy monitorować powstawanie przeciwciał neutralizujących cz. VIII (inhibitorów), poprzez odpowiednią obserwację kliniczną oraz badania laboratoryjne. Ryzyko wytworzenia inhibitorów koreluje z ciężkością choroby, a także czasem ekspozycji na cz. VIII, który jest najwyższy w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji, ale może trwać przez całe życie, chociaż takie ryzyko występuje niezbyt często. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitorów będzie zależeć od miana inhibitorów, w niskim mianie stwarzając mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Przy zastosowaniu jednostopniowego testu krzepnięcia, wynik należy pomnożyć przez współczynnik konwersji wynoszący 2, w celu określenia poziomu aktywności czynnika VIII u danego pacjenta. U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu dożylnego (CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Preparat zawiera 35,0 mg sodu na fiolkę co odpowiada 1,8% zalecanej przez WHO maksymalnej, wynoszącej 2 g, dobowej dawki sodu u osób dorosłych.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, AFSTYLA może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.

Należy natychmiast przerwać stosowanie leku i powiadomić lekarza jeśli:
• pacjent zauważy objawy reakcji alergicznych
  Reakcje alergiczne mogą obejmować następujące objawy: pokrzywka, uogólniona pokrzywka
  (swędząca wysypka), ucisk w klatce piersiowej, trudności w oddychaniu, świszczący oddech,
  niskie ciśnienia krwi, zawroty głowy i wstrząs anafilaktyczny. W przypadku ich wystąpienia,
  należy natychmiast przerwać podawanie leku i skontaktować się z lekarzem.
• pacjent zauważy, że lek nie działa prawidłowo (krwawienie nie zostało zatrzymane). U przypadku
  dzieci, które nie były wcześniej leczone produktami leczniczymi zawierającymi czynnik VIII,
  przeciwciała blokujące (patrz punkt 2) mogą powstawać bardzo często (więcej niż 1 na 10
  pacjentów), jednakże u pacjentów którzy byli wcześniej leczeni czynnikiem VIII ( ponad
  150 dni leczenia) ryzyko ich wystąpienia jest niezbyt częste ( mniej niż 1 na 100 pacjentów).
  Jeśli tak się stanie u pacjenta lub dziecka lek może przestać działać prawidłowo i może u nich
 wystąpić utrzymujące się krwawienie. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować
 się z lekarzem.

Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 użytkowników)
• reakcja alergiczna
• zawroty głowy
• mrowienie lub drętwienie (parestezje)
• wysypka
• gorączka

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 100 użytkowników)
• świąd
• zaczerwienienie skóry
• ból w miejscu podania
• dreszcze
• uczucie gorąca

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży
Nie zaobserwowano swoistych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między dziećmi,
młodzieżą a dorosłymi.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w
ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub innemu członkowi personelu medycznego. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku
V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

Nie zgłaszano żadnych interakcji z innymi lekami.

CSL Behring Sp z o.o.
ul. A. Branickiego 17
02-972 Warszawa
www.cslbehring.pl