Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml 250 mg/10 ml konc. do sporządzenia roztworu do infuzji

1 amp. (10 ml) zawiera 250 mg ludzkiej heminy w postaci arginianu hemu. Amp. zawiera etanol.

Podanie leku, zmniejszającego niedobór hemu, hamuje aktywność syntazy kwasu delta-aminolewulinowego, która jest kluczowym enzymem w syntezie porfiryn. Prowadzi to do zahamowania syntezy porfiryn i toksycznych prekursorów hemu. Normalizując poziom hemoprotein i barwników oddechowych, hem koryguje zaburzenia biologiczne u pacjentów z porfirią. Biodostępność heminy jest porównywalna z biodostępnością methemoglobiny, fizjologicznej formy transportu hemu, dlatego jest ona skuteczna zarówno w okresie remisji, jak i w czasie ostrego ataku. Podanie leku normalizuje wydalanie z moczem kwasu delta-aminolewulinowego i porfobilinogenu, głównych prekursorów porfiryn, do odkładania których dochodzi w przebiegu zarówno porfirii ostrej przerywanej, jak i porfirii mieszanej. T_0,5 po podaniu jednorazowym wynosi 10,8 h, po podaniu wielokrotnym (4 infuzje) - 18,1 h.

Leczenie ataków ostrej porfirii wątrobowej (ostra porfiria przerywana, porfiria variegata, dziedziczna koproporfiria).

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Nie zaleca się stosowania leku w ciąży i w okresie karmienia piersią, o ile nie jest to niezbędnie konieczne (brak badań). U noworodków, których matki były leczone lekiem w okresie ciąży, nie stwierdzono żadnych ujemnych skutków podawania leku u matki.

Dożylnie. Dorośli: zalecana dawka dobowa wynosi 3 mg/kg mc. (maksymalnie 250 mg/24 h) raz dziennie przez 4 dni; przy braku poprawy można po zakończeniu leczenia rozważyć wyjątkowo powtórne podanie leku z jednoczesnym monitorowaniem parametrów biochemicznych. Szczególne grupy pacjentów. U pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagane dostosowanie dawki. W razie potrzeby zastosowania leku u dzieci podaje się dawkę jak dla dorosłych. Sposób podania. Lek podaje się (po odpowiednim rozcieńczeniu w 100 ml 0,9% roztworze NaCl w szklanej butelce) we wlewie dożylnym do dużego naczynia żylnego przedramienia lub do żyły centralnej przez co najmniej 30 min z użyciem odpowiedniego filtra. Po każdym podaniu leku należy przepłukać żyłę 100 ml 0,9% roztworu NaCl. Zaleca się początkowe przepłukanie żyły z użyciem 3 do 4 jednorazowych wstrzyknięć po 10 ml 0,9% NaCl, po czym pozostałą objętość roztworu fizjologicznego można podać w infuzji w ciągu 10 – 15 min.

Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest potwierdzenie napadu porfirii wątrobowej na podst. szeregu kryteriów klinicznych i biologicznych: znaczące z klinicznego punktu widzenia historie chorób pacjenta lub jego rodziny; wyraźne objawy kliniczne, ilościowe oznaczenie zawartości kwasu delta-aminolewulinowego i porfobilinogenu w moczu (preferencyjne w stosunku do klasycznych testów Watson-Schwarz lub Hoesch, które są uważane za mniej pewne). Skuteczność działania leku jest tym większa im szybciej rozpoczęte zostanie leczenie. W wyniku podawania leku ból brzucha i inne objawy żołądkowo-jelitowe ustępują na ogół w ciągu 2 – 4 dni. Mniejszy jest wpływ leczenia na powikłania neurologiczne (porażenie i zaburzenia psychiczne). Należy monitorować pacjenta - napadom porfirii często towarzyszą różne objawy sercowo-naczyniowe i neurologiczne. Należy ostrzec pacjenta o ryzyku pogorszenia lub wyzwolenia napadów w przypadku głodówki lub zażywania pewnych leków (szczególnie estrogenów, barbituranów i steroidów), bowiem przez podwyższenie zapotrzebowania wątroby na hem są one zdolne do pośredniego indukowania aktywności syntazy kwasu delta-aminolewulinowego. W regularnych odstępach czasu w celu kontroli procesu gromadzenia żelaza w organizmie zaleca się oznaczanie stężenia ferrytyny w surowicy. Standardowe działania mające na celu zabezpieczenie przed zakażeniami, wynikającymi ze stosowania preparatów otrzymanych z ludzkiej krwi lub osocza polegają na odpowiednim doborze dawców, badaniu każdej zebranej donacji pod względem specyficznych markerów zakażeń oraz ścisłym przestrzeganiu kolejnych etapów procesu wytwarzania, mającymi na celu inaktywację lub usunięcie wirusów. Pomimo tego nie można wykluczyć ryzyka przekazania czynników zakaźnych, jeśli podawane preparaty przygotowane są z osocza i ludzkiej krwi. Dotyczy to również nieznanych lub nowo pojawiających się wirusów i innych patogenów. Zastosowane metody uważa się za skuteczne dla wirusów otoczkowych, takich jak: HIV, HBV i HCV. Leku nie należy stosować do leczenia zapobiegawczego, ponieważ dostępne na ten temat dane są zbyt ograniczone, a długookresowe podawanie leku w systematycznych infuzjach niesie ryzyko nadmiernego nagromadzenia żelaza w organizmie. Oprócz stosowania leku i zastosowania innych niezbędnych środków, takich jak wykluczenie czynników wyzwalających, zalecane jest zapewnienie diety bogatej w węglowodany. Podczas podawania leku potencjalnie możliwe jest wystąpienie zakrzepicy żylnej. Zgłoszono kilka przypadków zakrzepicy w żyłach głównych oraz ich głównych odgałęzieniach (żyły biodrowe i podobojczykowe). Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia zakrzepicy żył głównych. W przypadku, gdy kaniula dożylna jest pozostawiona w żyle przez zbyt długi czas, z powodu mechanicznego podrażnienia lub podrażnienia spowodowanego podawanym płynem może wystąpić uszkodzenie naczynia, które może prowadzić do wynaczynienia; może wtedy wystąpić odbarwienie skóry. Kaniulę należy sprawdzać przed każdą infuzją preparatu oraz regularnie w trakcie infuzji. Lek zawiera 1 g etanolu (96%) w ampułce 10 ml - może to szkodzić osobom, u których stwierdzono chorobę wątroby, uzależnienie od alkoholu, padaczkę, uraz lub chorobę mózgu, a także kobietom w ciąży i dzieciom.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 osoby na 1000):
- Rzadko mogą wystąpić gorączka oraz ciężkie reakcje alergiczne (wysypka, obrzęk języka), w tym rekacje
anafilaktoidalne.

Reakcje anafilaktoidalne są nagłymi i potencjalnie zagrażającymi życiu reakcjami, które występują rzadko. Jeśli
u pacjenta występują objawy takie jak obrzęk twarzy, duszność, ucisk w klatce piersiowej, częstoskurcz, niskie
ciśnienie krwi, pokrzywka, nagła utrata przytomności (spowodowana przez niedostateczny dopływ krwi do
mózgu), należy przerwać infuzję i natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 osoby na 10):
- Po powtarzanych infuzjach dostęp do żyły ramienia może być utrudniony, co oznacza konieczność
wykonania infuzji do żyły w obrębie klatki piersiowej.

Często(mogą wystąpić u nie więcej niż 1 osoby na 10):
- Podawanie leku w infuzji do zbyt małej żyły może prowadzić do pojawienia się stanu zapalnego i bólu.

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 osoby na 100):
- W wyniku powtarzanego leczenia w ciągu kilku lat może ulec zwiększeniu ilość związku żelaza
  (nazywanego ferrytyną) we krwi . Aby zmniejszyć ryzyko zwiększenia związku żelaza, nie należy stosować
  leku Human Hemin Orphan Europe jako środka zapobiegawczego w przypadku ostrych napadów.

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Ból głowy.
- Zakrzepica żył (powstawanie zakrzepów w żyłach obwodowych lub głównych), w tym zakrzepica w miejscu
  wstrzyknięcia.
- Wyciek infuzji do otaczających tkanek (wynaczynienie).
- Uszkodzenie skóry (martwica).
- Zaczerwienienie skóry w miejscu wstrzyknięcia (rumień w miejscu wstrzyknięcia).
- Swędzenie skóry w miejscu wstrzyknięcia (świąd w miejscu wstrzyknięcia).
- Zwiększenie stężenia kreatyniny (substancji wydalanej przez nerki) we krwi.
- Odbarwienie skóry.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w
ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych {aktualny
adres, nr telefonu i faksu ww. Departamentu} e-mail: [email protected].. Dzięki zgłaszaniu działań
niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

W czasie leczenia preparatem wzrasta aktywność enzymatyczna enzymów P450. Przemiany metaboliczne równolegle podawanych leków (takich jak estrogeny, barbiturany i steroidy) metabolizowanych przez enzymy związane z cytochromem P450 mogą ulec nasileniu podczas podawania leku, prowadząc do mniejszej ekspozycji układowej. Zawartość etanolu w preparacie może zmieniać lub nasilać działanie innych leków.

Recordati Rare Diseases
Immeuble “Le Wilson"
70 avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux - France
33-147-73-64-58
[email protected]
www.recordatirarediseases.com