Neotigason 10 mg kapsułki

1 kaps. zawiera 10 lub 25 mg acytretyny; kaps. zawierają glukozę.

Lek przeciwłuszczycowy, pochodna kwasu retynowego. Mechanizm działania acytretyny w łuszczycy i zaburzeniach rogowacenia skóry jak dotąd jest niejasny. Acytretyna doprowadza do normalizacji procesów różnicowania i rogowacenia komórek skóry. Działa wyłącznie objawowo. Po podaniu doustnym acytretyna osiąga C_max w czasie 1-4 h. Biodostępność pojedynczej dawki doustnej wynosi średnio około 60%, ale może różnić się znacznie u poszczególnych pacjentów (od 36% do 95%). Biodostępność jest największa, gdy acytretyna jest przyjmowana podczas posiłku. Acytretyna wiąże się z białkami w ponad 99%. Przenika przez łożysko w ilościach mogących wywoływać wady rozwojowe płodu. W znaczących ilościach jest wydzielana do mleka matki. Jest metabolizowana poprzez izomeryzację do 13-cis-izomeru (cis-acytretyny) oraz przez glukuronidację i odłączenie części łańcucha bocznego. Jest wydalana z organizmu wyłącznie w postaci metabolitów, w równych ilościach z moczem i z żółcią. T_0,5 w fazie eliminacji acytretyny wynosi ok. 50 h, cis-acytretyny - 60 h. Przyjmując liniowy schemat eliminacji można przewidywać, że ponad 99% preparatu jest wydalane z organizmu w ciągu 36 dni po zakończeniu długotrwałej terapii.

Ciężkie postacie łuszczycy, w tym: łuszczyca erytrodermiczna, uogólniona lub miejscowa łuszczyca krostkowa. Ciężkie zaburzenia rogowacenia skóry, jak: wrodzona rybia łuska, łupież czerwony mieszkowy, choroba Dariera, inne zaburzenia rogowacenia skóry, które nie poddają się innym metodom leczenia.

Nadwrażliwość na acytretynę, inne retynoidy lub którąkolwiek substancję pomocniczą. Ciężkie zaburzenie czynności wątroby. Ciężkie zaburzenie czynności nerek. Długotrwale zwiększone stężenie lipidów we krwi. Stosowanie z: tetracyklinami (ryzyko zwiększenia ciśnienia wewnątrzczaszkowego); metotreksatem (ryzyko zapalenia wątroby); preparatami zawierającymi witaminę A lub z innymi retynoidami (ryzyko hiperwitaminozy A). Ciąża. Kobiety w wieku rozrodczym, jeśli nie stosują one skutecznych metod zapobiegania ciąży na 4 tyg. przed rozpoczęciem, w trakcie oraz przez 3 lata po zakończeniu leczenia. Okres karmienia piersią.

Lek jest silnie teratogenny. Ryzyko urodzenia zdeformowanego dziecka jest wyjątkowo wysokie, jeśli acytretyna jest stosowana przed lub podczas ciąży, bez względu na to jak długo była przyjmowana i w jakiej dawce. Acytretyna jest przeciwwskazana w ciąży i okresie karmienia piersią. Acytretyna jest przeciwwskazana u kobiet w wieku rozrodczym, które mogłyby zajść w ciążę podczas leczenia lub w ciągu 3 lat po zakończeniu leczenia, jeśli nie są spełnione wszystkie poniżej wymienione warunki programu zapobiegania ciąży: 1. U pacjentki występują ciężkie zaburzenia rogowacenia skóry oporne na inne metody leczenia. 2. Pacjentka rozumie zalecenia lekarza i zobowiązuje się ich ściśle przestrzegać. 3. Pacjentka jest w stanie stosować skuteczne i niezawodne metody zapobiegania ciąży. Podstawową metodą antykoncepcji może być połączenie doustnego środka antykoncepcyjnego lub wkładki wewnątrzmacicznej z prezerwatywą lub diafragmą (kapturek dopochwowy). Nie zaleca się środków antykoncepcyjnych z małą dawką progesteronu (minipigułki) ze względu na możliwe zaburzenie działania antykoncepcyjnego. W przypadku mężczyzn leczonych acytretyną, dostępne dane uzyskane w oparciu o stopień narażenia kobiety ciężarnej na acytretynę z nasienia i płynu nasiennego wskazują na minimalne, jeśli w ogóle, ryzyko działania teratogennego. 4. Jest absolutnie konieczne, aby każda pacjentka w wieku rozrodczym poddawana leczeniu acytretyną stosowała w sposób ciągły skuteczne metody zapobiegania ciąży (najlepiej dwie komplementarne metody), zaczynając od 4 tyg. przed rozpoczęciem leczenia, przez cały okres leczenia oraz przez 3 lata po zakończeniu leczenia acytretyną. Pacjentkę należy poinstruować, aby niezwłocznie skontaktowała się z lekarzem w przypadku podejrzenia ciąży. 5. Leczenie można rozpocząć dopiero w 2. lub 3. dniu następnej, normalnej menstruacji. 6. Na początku leczenia, wynik testu ciążowego musi być negatywny (minimalna czułość 25 mIU/ml) i trzeba go wykonać do 3 dni przed podaniem pierwszej dawki. Podczas leczenia, testy ciążowe należy przeprowadzać co 28 dni. Do przepisania leku na wizytach kontrolnych konieczny jest negatywny wynik testu ciążowego wykonanego nie wcześniej niż 3 dni przed wizytą u lekarza. Po przerwaniu leczenia testy ciążowe należy wykonywać w odstępach 1-3 mies. przez okres 3 lat po przyjęciu ostatniej dawki. 7. Przed rozpoczęciem leczenia acytretyną lekarz musi poinformować szczegółowo pacjentkę w wieku rozrodczym o wszystkich środkach ostrożności, jakie należy przedsięwziąć, o ryzyku wystąpienia bardzo poważnych wad rozwojowych płodu oraz o możliwych konsekwencjach zajścia w ciążę w trakcie leczenia i w okresie do 3 lat po zakończeniu leczenia. 8. Takie same skuteczne i nieprzerwanie stosowane metody antykoncepcyjne obowiązują w przypadku każdego ponownego leczenia, niezależnie od długości przerwy w leczeniu i muszą być kontynuowane przez 3 lata od zakończenia każdego cyklu leczenia. 9. W przypadku wystąpienia ciąży, pomimo tych środków, istnieje wysokie ryzyko wystąpienia poważnych wad rozwojowych u płodu (np. wad twarzoczaszki, serca i naczyń lub wad rozwojowych OUN, układu kostnego i wady grasicy) a częstość występowania poronień samoistnych jest zwiększona. Ryzyko to dotyczy szczególnie okresu leczenia i 2 miesięcy po zakończeniu leczenia. Przez okres 3 lat po zakończeniu leczenia acytretyną, ryzyko jest mniejsze (zwłaszcza u kobiet, które nie spożywają alkoholu), ale nie można go całkowicie wykluczyć ze względu na możliwość powstawania etretynatu. 10. W trakcie leczenia i przez 2 mies. po zaprzestaniu terapii acytretyną kobiety w wieku rozrodczym nie powinny spożywać alkoholu (w napojach, żywności i lekach) - badania kliniczne wykazały, że jednoczesne przyjmowanie acytretyny i etanolu może powodować powstawanie etretynatu, który jest wysoce teratogenny i ma dłuższy niż acytretyna okres półtrwania (około 120 dni). Kobietom w wieku rozrodczym nie wolno podawać krwi od pacjentów leczonych acytretyną. Dostępne dane sugerują, że poziom ekspozycji matki na preparat zawarty w spermie pacjentów leczonych acytretyną nie jest wystarczająco wysoki, aby był związany z teratogennym działaniem. Pacjenci płci męskiej powinni pamiętać, że nie wolno im dzielić się lekiem z żadną inną osobą, a szczególnie z kobietami. Komunikat bezpieczeństwa z dnia 5 czerwca 2024 r. Retynoidy stosowane doustnie są silnie teratogenne i nie należy ich stosować w okresie ciąży. W związku z tym, wprowadzono Program Zapobiegania Ciąży (PPP). Ostatnie badania wykazały niski poziom przestrzegania środków Programu Zapobiegania Ciąży, w związku z czym u kobiet przyjmujących doustnie retynoidy nadal odnotowuje się przypadki ciąży. Fachowi pracownicy ochrony zdrowia muszą pamiętać, że: kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy pod nadzorem medycznym: tuż przed rozpoczęciem leczenia izotretynoiną i alitretynoiną, najlepiej co miesiąc podczas leczenia oraz po 1 miesiącu od jego zakończenia. Po zakończeniu leczenia acytretyną przez 3 lata należy okresowo przeprowadzać testy ciążowe pod nadzorem medycznym w odstępach co 1-3 miesiące; kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję bez przerwy przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem terapii, przez cały okres leczenia i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia izotretynoiną i alitretynoiną oraz przez 3 lata po zakończeniu leczenia acytretyną; dotyczy to wszystkich kobiet w wieku rozrodczym, nawet pacjentek nieaktywnych seksualnie (chyba że, zgodnie z kryteriami przedstawionymi w ChPL i materiałach edukacyjnych, w opinii lekarza istnieją przekonujące powody wskazujące na brak ryzyka ciąży) oraz niemiesiączkujących. W przypadku zajścia w ciążę, pacjentka musi natychmiast przerwać przyjmowanie acytretyny, alitretynoiny lub izotretynoiny i pilnie skonsultować się z lekarzem.

Doustnie. Acytretynę może przepisywać jedynie lekarz, mający doświadczenie w stosowaniu działających ogólnie retynoidów i pełną wiedzę o ryzyku związanym z teratogennym działaniem acytretyny. Ze względu na indywidualne różnice we wchłanianiu i szybkości metabolizowania acytretyny, dawkowanie musi być ustalane indywidualnie. Poniższe informacje stanowią jedynie wskazówki. Dorośli. Dawka początkowa: 25 mg (tj. 1 kaps. 25 mg) lub 30 mg (tj. 3 kaps. 10 mg) na dobę przez 2-4 tyg. Dawka podtrzymująca: zwykle 25-50 mg na dobę przez 6-8 tyg.; niekiedy może być konieczne zwiększenie dawki. Dawka maksymalna wynosi 75 mg (tj. 3 kaps. 25 mg) na dobę. U pacjentów z łuszczycą, po uzyskaniu znaczącej poprawy leczenie można przerwać; w razie nawrotu choroby leczenie prowadzi się również wg powyższego schematu. U pacjentów z zaburzeniami rogowacenia skóry zazwyczaj niezbędne jest stosowanie leczenia podtrzymującego z możliwie najmniejszą dawką; może wynosić nawet <20 mg na dobę i nie powinna przekraczać 50 mg na dobę. Dzieci. Dawka dobowa wynosi około 0,5 mg/kg mc. Niekiedy, przez krótki czas, może być konieczne zastosowanie większych dawek (do 1 mg/kg mc./dobę), ale nie może zostać przekroczona całkowita dawka 35 mg na dobę. Dawka podtrzymująca powinna być ustalona na najmniejszym możliwym poziomie. Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich objawów niepożądanych podczas długotrwałego stosowania, należy starannie rozważyć możliwe korzyści lecznicze w stosunku do ryzyka terapii. Acytretyna powinna być stosowana u dzieci tylko w przypadku nieskuteczności innych metod leczenia. Dawka powinna być ustalona w zależności od masy ciała. Leczenie w skojarzeniu z innymi lekami. W przypadku stosowania acytretyny w skojarzeniu z innymi metodami leczenia, może być konieczne zmniejszenie dobowej dawki acytretyny, w zależności od indywidualnej reakcji pacjenta. Standardowe leczenie miejscowe może być kontynuowane i nie wpływa na leczenie acytretyną. Sposób podania. Lek przyjmować raz na dobę z posiłkiem lub mlekiem.

Lek ma silne działanie teratogenne u ludzi powodujące często występujące ciężkie i zagrażające życiu wady wrodzone; jest bezwzględnie przeciwwskazany do stosowania u: kobiet w ciąży, kobiet w wieku rozrodczym, chyba że spełnione zostały wszystkie warunki Programu Zapobiegania Ciąży (pole "Ciąża"). W przypadku zajścia w ciążę w trakcie leczenia acytretyną, leczenie musi być przerwane a pacjentkę należy skierować na badanie i po poradę do odpowiedniego lekarza doświadczonego w badaniu teratogenności. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę po zakończeniu leczenia, zachodzi wysokie ryzyko ciężkich i poważnych wad rozwojowych płodu. Ryzyko to utrzymuje się do czasu całkowitej eliminacji produktu, czyli do 3 lat po zakończeniu leczenia. Pacjentka musi stosować wysoce skuteczną/e metodę/y antykoncepcji przez co najmniej jeden miesiąc przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie trwania leczenia i przez 3 lata po zakończeniu leczenia acytretyną, nawet w przypadku całkowitego braku miesiączek. Na miesiąc a następnie na kilka dni przed przepisaniem leku, u pacjentki  powinien być przeprowadzony test ciążowy nadzorowany przez personel medyczny. Należy monitorować czynność wątroby: przed rozpoczęciem leczenia, co 1-2 tyg. w ciągu pierwszych 2 mies. leczenia, następnie co 3 mies. przez cały okres leczenia. W przypadku nieprawidłowych wyników badań kontrolę należy przeprowadzać co tydzień. Jeśli czynność wątroby nie powraca do normy lub nadal się pogarsza, leczenie acytretyną należy przerwać. W takich przypadkach zalecane jest kontrolowanie czynności wątroby przez co najmniej 3 mies. po zakończeniu leczenia. Należy monitorować stężenie cholesterolu i trójglicerydów we krwi (na czczo): przed rozpoczęciem leczenia, miesiąc po rozpoczęciu leczenia i następnie co 3 mies. podczas leczenia. U pacjentów z grup wysokiego ryzyka, tj: z cukrzycą (retynoidy mogą poprawić lub pogorszyć tolerancję glukozy), alkoholików, otyłych, z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych lub zaburzeniem metabolizmu lipidów należy częściej kontrolować stężenie lipidów i (lub) glikemię oraz inne wskaźniki czynników ryzyka zaburzeń sercowo- naczyniowych, np. ciśnienie tętnicze krwi. U wszystkich pacjentów z grupy wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego, w przypadku gdy wskaźniki czynników ryzyka nie powrócą do wartości prawidłowych lub pogorszą się, należy rozważyć zmniejszenie dawki acytretyny lub przerwanie leczenia. U pacjentów dorosłych, zwłaszcza w podeszłym wieku, leczonych długotrwale acytretyną, należy prowadzić stosowne badania okresowe w kierunku możliwych zaburzeń kostnienia - jeśli takie zaburzenia wystąpią, kontynuacja leczenia powinna być przedyskutowana z pacjentem w oparciu o analizę ryzyka i korzyści z leczenia. Należy ściśle monitorować parametry wzrostu i rozwoju kości u dzieci, ze względu na ryzyko wystąpienia zmianach kostnych. Do chwili obecnej nie są znane wszystkie efekty długotrwałego leczenia acytretyną. Leczenie acytretyną należy przerwać, jeśli wystąpi niekontrolowana hipertriglicerydemia lub objawy zapalenia trzustki. Należy uważnie monitorować zaburzenia widzenia; uprzedzić pacjentów o możliwości wystąpienia zaburzeń widzenia w nocy. W przypadku wystąpienia ciężkiego bólu głowy, nudności, wymiotów i zaburzeń widzenia należy natychmiast przerwać stosowanie acytretyny i zlecić badania neurologiczne, ze względu na ryzyko wystąpienia łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego. Ze względu na ryzyko wystąpienia zaburzeń psychicznych (depresja, nasilenie się depresji, lęk, wahania nastroju i zaburzenia psychiczne), wszystkich pacjentów leczonych retynoidami stosowanymi doustnie należy poddawać obserwacji w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych depresji i w razie konieczności zalecić im odpowiednie leczenie. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z depresją w wywiadzie. Podczas leczenia należy unikać ekspozycji na intensywne promieniowanie UV. Jeśli to konieczne należy stosować produkty przeciwsłoneczne z wysokim filtrem ochronnym. Zabronione jest oddawanie krwi przez pacjentów leczonych acytretyną podczas leczenia i przez 3 lata po zakończeniu leczenia acytretyną. Substancje pomocnicze. Ze względu na zawartość laktozy leku nie należy stosować u pacjentów z zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy, uznaje się go za „wolny od sodu”.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego one wystąpią.

Należy natychmiast przerwać stosowanie leku Neotigason i natychmiast skontaktować się
z lekarzem, jeśli wystąpią następujące działania niepożądane:
- Silny ból głowy, nudności, wymioty i zaburzenia widzenia. Mogą to być objawy
  podwyższonego ciśnienia w czaszce (bardzo rzadko).
- Reakcje alergiczne typu natychmiastowego, z objawami jak wysypka, obrzęk lub swędzenie
  skóry, zaczerwienienie i opuchnięcie oczu, silny obrzęk błony śluzowej nosa, astma
  lub świszczący oddech. Objawy te mogą być łagodne do zagrażających życiu (częstość
  nieznana).
- Zażółcenie skóry i białkówek oczu - żółtaczka (bardzo rzadko).
- Żółtaczka i inne objawy, jak utrata apetytu, gorączka, ogólne złe samopoczucie, nudności,
  ciemne zabarwienie moczu, dyskomfort w jamie brzusznej. Mogą to być objawy zapalenia
  wątroby (niezbyt często).
- Ciężki stan (zespół przesiąkania włośniczek/zespół kwasu retynowego), podczas którego małe
  naczynia krwionośne (naczynia włosowate) przeciekają. Może to prowadzić do ciężkiego
  niedociśnienia, obrzęków w wyniku nagromadzenia płynów i wstrząsu (upadek). Objawy to
  obrzęk lub opuchlizna, trudności w oddychaniu, skurcze żołądka, ból mięśni, nadmierne
  pragnienie, ogólne uczucie zmęczenia i osłabienia (częstość nieznana).
- Ciężka reakcja skórna z objawami jak wysypka, pęcherze lub złuszczające zapalenie skóry
  (częstość nieznana).

Inne działania niepożądane:

Bardzo często (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- suche, podrażnione lub opuchnięte oczy, co może prowadzić do nietolerancji soczewek
  kontaktowych
- suchość, podrażnienie lub wodnista wydzielina z nosa, krwawienie z nosa
- suchość w jamie ustnej, pragnienie
- suchość lub stan zapalny ust, który można złagodzić, nakładając tłustą maść
- świąd, wypadanie włosów, łuszczenie się skóry na dłoniach lub stopach lub nawet na całym
  ciele
- zmiany w czynności wątroby (widoczne w badaniach krwi)
- zwiększenie stężenia tłuszczów we krwi (widoczne w badaniach krwi).

Często (mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 osób):
- ból głowy
- zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty
- delikatna skóra, uczucie wilgotnej skóry lub wysypka, zapalenie skóry, nieprawidłowa struktura
  włosa, osłabienie paznokci, zakażenie skóry wokół paznokcia, zaczerwienienie skóry
- ból stawów, ból mięśni
- obrzęk dłoni, kostek i stóp.

Niezbyt często (mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób):
- zawroty głowy
- niewyraźne widzenie
- zapalenie dziąseł
- szczeliny, pęknięcia lub nadżerki skóry np. wokół ust, pęcherze skóry i zapalenie skóry
  (pęcherzowe zapalenie skóry), nasilona wrażliwość skóry na słońce (nadwrażliwość na światło
  słoneczne).

Rzadko (mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 1000 osób):
- uszkodzenia obwodowego układu nerwowego, które mogą obejmować takie objawy jak
  osłabienie mięśni, drętwienie i mrowienie stóp, rąk lub pieczenie, rozrywający
  lub przeszywający ból.

Bardzo rzadko (mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 000 osób):
- ślepota nocna, zapalenie rogówki oka (wrzodziejące zapalenie rogówki)
- ból kości, zmiany we wzroście kości.

Nieznana częstość (nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- zakażenia pochwy (nazywane również drożdżycą lub grzybicą)
- zmiany nastroju, objawy psychozy: zmienione postrzeganie rzeczywistości, takie jak słyszenie
  głosów lub widzenie rzeczy, których nie ma
- zaburzenia słuchu, dzwonienie w uszach (szumy uszne)
- nagłe zaczerwienienie
- zmiany w odczuwaniu smaku; krwawienie z odbytnicy
- małe, czerwonawe grudki na skórze, które mogą łatwo krwawić (ziarniniak ropotwórczy),
  wypadanie - rzęs i brwi, obrzęk skóry, wysypki skórne (powodujące swędzenie
  i zaczerwienienie)
- ścieńczenie skóry, złuszczające zapalenie skóry
- poprawa lub pogorszenie tolerancji glukozy u pacjentów z cukrzycą
- zmiany w brzmieniu głosu (dysfonia).

Na początku leczenia czasami obserwuje się pogorszenie objawów łuszczycy.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309. Strona
internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu
działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa
stosowania leku.

Przeciwwskazane jest stosowanie acytretyny z: tetracyklinami (ryzyko zwiększenia ciśnienia wewnątrzczaszkowego); metotreksatem (ryzyko zapalenia wątroby); preparatami zawierającymi witaminę A lub z innymi retynoidami (ryzyko hiperwitaminozy A). Małe dawki progesteronu (minipigułki) mogą być niewystarczająco skuteczną metodą antykoncepcyjną podczas leczenia acytretyną. Nie obserwowano interakcji z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (estrogen i progesteron). Acytretyna częściowo zmniejsza zdolność wiązania fenytoiny z białkami (znaczenie kliniczne tego działania nie jest jeszcze znane). Dotychczas nie zaobserwowano interakcji acytretyny z digoksyną, cymetydyną. Jednoczesne przyjmowanie acytretyny i etanolu może powodować powstawanie etretynatu (związek wysoce teratogenny) - kobietom w wieku rozrodczym nie wolno spożywać alkoholu  podczas leczenia acytretyną i przez 2 mies. po zakończeniu leczenia. Badania dotyczące działania acytretyny na wiązanie białek antykoagulantów typu kumaryny (warfaryna) nie wykazały żadnych interakcji.

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z.o.o.
ul. Osmańska 12
02-823 Warszawa
22-345-93-00
[email protected]
www.teva.pl