NexoBrid 5 g proszek i podłoże żelowe do sporz. żelu

1 fiolka zawiera 2 g lub 5 g koncentratu enzymów proteolitycznych wzbogaconych w bromelainę, co odpowiada 0,09 g/g koncentratu enzymów proteolitycznych wzbogaconych w bromelainę po zmieszaniu. Enzymy proteolityczne są mieszaniną enzymów z łodygi ananasa.

Mieszanina enzymów rozpuszczająca martwe tkanki w ranie oparzeniowej. Poszczególne elementy odpowiedzialne za to działanie nie zostały zidentyfikowane. Głównym składnikiem jest bromelaina z łodygi. Po miejscowym podaniu preparatu u wszystkich pacjentów obserwowano dowody narażenia ogólnoustrojowego w surowicy. Preparat wydaje się być szybko wchłaniany, przy czym mediana T_max wynosi 4 h (czas trwania zastosowania leczniczego). Narażenie na działanie preparatu obserwowano przy mierzalnych stężeniach w surowicy w ciągu 48 h od podania dawki. Występowała statystycznie istotna zależność między wartościami C_max i AUC_0-4 w surowicy a dawką lub %TBSA, co sugeruje zwiększenie narażenia zależne od dawki/obszaru leczenia. Głębokość rany leczonej preparatem ma nieznaczny wpływ na narażenie ogólnoustrojowe. W osoczu ok. 50% bromelainy wiąże się z antyproteinazami ludzkiego osocza: α₂ -makroglobuliną i α₁-antychymotrypsyną. Średni T_0,5 w fazie eliminacji wynosi 12-17 h, co potwierdza zmniejszoną obecność preparatu w surowicy po 72 h po podaniu leku.

Usuwanie martwych tkanek u dorosłych z głębokimi oparzeniami termicznymi pośredniej i pełnej grubości.

Nadwrażliwość na substancję czynną, na ananasy lub papainę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Preparat nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży, ponieważ nie określono dotychczas bezpieczeństwa jego stosowania w okresie ciąży. Nie wiadomo, czy koncentrat enzymów proteolitycznych wzbogaconych w bromelainę lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Należy przerwać karmienie piersią na co najmniej 4 dni od rozpoczęcia stosowania preparatu.

Zewnętrznie, podanie na skórę. Preparat powinien być stosowany wyłącznie przez wyszkolony fachowy personel medyczny w specjalistycznych ośrodkach leczenia oparzeń. Dorośli. 2 g proszku w 20 g żelu są stosowane na ranę oparzeniową o powierzchni 1% całkowitej powierzchni ciała (TBSA) osoby dorosłej, o grubości warstwy żelu 1,5-3 mm. 5 g proszku w 50 g żelu jest stosowanych na ranę oparzeniową o powierzchni 2,5% TBSA osoby dorosłej, o grubości warstwy żelu od 1,5 do 3 mm. Nie należy stosować żelu na więcej niż 15% TBSA. Preparat należy pozostawić w kontakcie z oparzeniem na okres 4 h. Istnieją bardzo ograniczone informacje na temat stosowania leku w miejscach, w których pozostała martwa tkanka po pierwszej aplikacji. Nie zaleca się drugiej i kolejnej aplikacji. Szczególne grupy pacjentów. Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności preparatu u dzieci i młodzieży <18 lat; lek nie jest wskazany do stosowania w tej grupie pacjentów. Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Należy dokładnie monitorować pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby. Sposób podania. Przed zastosowaniem proszek należy zmieszać z podłożem żelowym w celu uzyskania jednolitego żelu. Po wymieszaniu żel należy nanieść na czystą, wolną od keratyny (usunąć pęcherze) i wilgotną powierzchnię rany. Każdą fiolkę, podłoże żelowe oraz sporządzony żel należy stosować tylko jeden raz. Przed naniesieniem żelu należy usunąć z rany miejscowo zastosowane leki (takie jak sól srebrowa sulfadiazyny czy jodopowidon) i oczyścić ranę, ponieważ martwe tkanki nasycone innymi lekami i ich pozostałości zmniejszają działanie i skuteczność preparatu. Szczegółowe informacje dotyczące środków ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem leku, przygotowania pacjenta i obszaru rany, nanoszenia żelu, usuwania go z rany oparzeniowej i pielęgnacji rany po oczyszczeniu znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

Należy brać pod uwagę możliwość powodowania uczulenia przez preparat (produkt białkowy). Zgłaszano przypadki ciężkich reakcji alergicznych, w tym anafilaksji (z objawami, takimi jak: wysypka, rumień, niedociśnienie, tachykardia). W takich przypadkach uznano, że związek przyczynowy z preparatem był możliwy, jednak należy również rozważyć ewentualne uczulenie na równocześnie stosowane inne leki, takie jak opioidowe leki przeciwbólowe. Opisywano reakcje alergiczne na wdychaną bromelainę (w tym reakcje anafilaktyczne i inne reakcje typu natychmiastowego z objawami, takimi jak skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, odczyny błony śluzowej i żołądkowo-jelitowe). W badaniu oceniającym ilość cząstek unoszących się w powietrzu podczas przygotowania podłoża żelowego preparatu nie stwierdzono zagrożenia zawodowego. Ponadto zgłaszano przypadki skórnej reakcji alergicznej typu opóźnionego (zapalenie czerwieni wargowej) po długotrwałej ekspozycji skórnej (płyn do płukania jamy ustnej), jak również podejrzenie uczulenia po ekspozycji doustnej oraz wielokrotnej ekspozycji zawodowej dróg oddechowych. Przed rozpoczęciem podawania należy przeprowadzić wywiad w zakresie wcześniejszych uczuleń. W razie ekspozycji skóry należy spłukać preparat wodą, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo uczulenia skóry. Opisano krzyżową nadwrażliwość między bromelainą a papainą, jak również białkami lateksowymi (znaną jako zespół lateksowo-owocowy), jadem pszczelim oraz pyłkami drzewa oliwnego. Enzymatyczne oczyszczanie jest bolesnym zabiegiem i może być stosowane dopiero po podaniu odpowiednich leków przeciwbólowych i (lub) znieczulenia. Nie zaleca się stosowania preparatu na: penetrujące rany oparzeniowe, w obrębie których podczas oczyszczania są lub mogłyby być narażone materiały obce (np. implanty, kardiostymulatory i sztuczne przetoki) i (lub) struktury anatomiczne (np. większe naczynia, oczy); rany po oparzeniach chemicznych; rany zanieczyszczone radioaktywnymi i innymi niebezpiecznymi substancjami w celu uniknięcia nieprzewidzianych reakcji z preparatem i zwiększonego ryzyka rozprzestrzeniania się szkodliwej substancji; oparzenia stopy u pacjentów z cukrzycą i u pacjentów z okluzyjną chorobą naczyń; oparzenia prądem elektrycznym. Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania preparatu na oparzenia krocza i narządów płciowych. Preparat należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z chorobą sercowo-płucną i chorobą płuc, w tym z urazem oparzeniowym płuc i podejrzeniem urazu oparzeniowego płuc. Istnieją doniesienia w literaturze na temat skutecznego stosowania preparatu na rany oparzeniowe twarzy. Chirurg kombustiolog bez doświadczenia w zakresie używania preparatu nie powinien rozpoczynać używania go na rany oparzeniowe twarzy. Preparat musi być stosowany z zachowaniem ostrożności u takich pacjentów. Należy unikać bezpośredniego kontaktu z oczami. W czasie leczenia oparzeń twarzy konieczna jest dokładna ochrona oczu poprzez zastosowanie tłustej maści okulistycznej na oczy i przylegającej bariery z tłustej maści wokół oczu w celu odizolowania i zakrycia oczu warstwą okluzyjną. W przypadku kontaktu oczu z preparatem należy przepłukiwać oczy dużą ilością wody przez co najmniej 15 min. Zaleca się przeprowadzenie badania okulistycznego przed i po oczyszczeniu rany. Koncentrat enzymów proteolitycznych wzbogaconych w bromelainę jest wchłaniany ogólnoustrojowo z obszarów ran oparzeniowych. Dane farmakokinetyczne na temat stosowania produktu na powierzchnię większą niż 15% TBSA są ograniczone. Ze względów bezpieczeństwa nie należy stosować preparatu na więcej niż 15% TBSA. Podczas stosowania preparatu należy przestrzegać ogólnych zasad prawidłowej pielęgnacji ran oparzeniowych. Dotyczy to również odpowiedniego pokrycia eksponowanej tkanki. W badaniach preparatu rany z widocznymi pozostałościami skóry pozostawiono do wygojenia przez spontaniczną epitelializację. W kilku przypadkach nie wystąpiło odpowiednie gojenie i w późniejszym terminie wymagane było wykonanie przeszczepu autologicznego, prowadząc do opóźnień zamknięcia rany, co może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem powikłań związanych z raną. Z tego powodu rany z obszarami oparzeń pełnej grubości i głębokich oparzeń, które nie będą się goić samoistnie we właściwym czasie poprzez epitelializację, należy poddać przeszczepowi autologicznemu jak najszybciej po oczyszczeniu preparatem. Wymagane jest również staranne rozważenie umieszczenia stałego pokrycia skóry(np. przeszczepów autologicznych) na głębokich ranach z oparzeniami pośredniej grubości wkrótce po oczyszczeniu preparatem. Jak w przypadku chirurgicznie oczyszczonego dna rany, w celu zapobiegania wysuszeniu i (lub) powstaniu rzekomej martwej tkanki i (lub) zakażenia należy niezwłocznie przykryć oczyszczony obszar tymczasowym lub stałym zamiennikiem skóry lub opatrunkiem. W razie zastosowania stałego pokrycia skóry (np. przeszczepu autologicznego) lub tymczasowego zamiennika skóry (np. przeszczepu allogenicznego) na świeżo oczyszczonym enzymatycznie obszarze należy dołożyć starań, aby czyścić i odświeżać oczyszczone dno rany, np. przez szczotkowanie lub skrobanie, w celu zapewnienia przyczepności opatrunku. Dane z badań in vitro i na zwierzętach wskazują na to, że bromelaina może również sprzyjać fibrynolizie. W czasie klinicznego opracowania preparatu nic nie wskazywało na zwiększoną skłonność do krwawień lub na krwawienia w miejscu oczyszczania. Preparatu nie należy stosować u pacjentów z niekontrolowanymi zaburzenia krzepnięcia. Preparat należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe lub stosujących inne leki wpływające na krzepnięcie oraz u pacjentów z małą liczbą płytek krwi i zwiększonym ryzykiem krwawienia z innych przyczyn, takich jak wrzody trawienne i posocznica. Pacjentów należy monitorować, czy nie występują u nich objawy zaburzeń krzepnięcia i oznaki krwawienia. Oprócz rutynowego monitorowania pacjentów z oparzeniami (np. parametry czynności życiowych, stan gospodarki płynów/wody/elektrolitów, pełna morfologia krwi, stężenie albuminy w surowicy i aktywność enzymów wątrobowych) należy monitorować pacjentów leczonych preparatem kątem następujących parametrów: podwyższenie temperatury ciała; objawy miejscowych i ogólnoustrojowych procesów zapalnych i zakaźnych; stany, które mogą zostać wywołane lub pogorszyć się przez stosowanie leków przeciwbólowych (np. rozszerzenie żołądka, nudności i ryzyko nagłych wymiotów, zaparcia) lub profilaktyki antybiotykowej (np. biegunka); objawy miejscowych lub ogólnoustrojowych reakcji alergicznych; możliwy wpływ na hemostazę. Przed zastosowaniem preparatu należy usunąć wszelkie miejscowo zastosowane leki przeciwbakteryjne. Pozostające leki przeciwbakteryjne mogą zmniejszać działanie preparatu, zmniejszając jego skuteczność. Konieczne jest odpowiednie obchodzenie się z preparatem, w tym noszenie rękawic i odzieży ochronnej, a także okularów ochronnych i maski chirurgicznej. Proszku nie należy wdychać.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Mogą wystąpić reakcje alergiczne na produkt NexoBrid, które mogą wywołać między innymi
trudności w oddychaniu, obrzęk skóry, pokrzywkę, zaczerwienienie skóry, niskie ciśnienie tętnicze
krwi, przyspieszony rytm serca oraz nudności, wymioty albo skurcze żołądka lub połączenie kilku
takich działań. Jeśli zauważy się jakiekolwiek z powyższych objawów przedmiotowych lub
podmiotowych, należy niezwłocznie powiedzieć o tym lekarzowi lub opiekunowi.

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
- Gorączka

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób)
- Ból (nawet jeśli stosowane są leki w celu zapobiegania bólom lub zmniejszenia bólu
  spowodowanego przez usunięcie spalonej tkanki)
- Zakażenie rany oparzeniowej
- Powikłania rany, w tym: otwarcie, wysuszenie i uszkodzenie rany oraz niepowodzenie w
  prawidłowym gojeniu się przeszczepów skóry

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu
działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa
stosowania leku.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z udziałem preparatu. Zgłaszano zmniejszenie agregacji płytek krwi i stężenia fibrynogenu w osoczu i umiarkowane wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny i czasu protrombinowego jako możliwe skutki podania doustnego bromelainy. Bromelaina może również sprzyjać fibrynolizie. Z tego względu, w razie przepisania jednocześnie stosowanych leków mających wpływ na krzepliwość, konieczne jest zachowanie ostrożności i monitorowanie pacjenta. Po wchłonięciu preparat jest inhibitorem CYP2C8 i CYP2C9. Należy wziąć to pod uwagę, jeśli preparat jest stosowany u pacjentów przyjmujących substraty CYP2C8 (w tym amiodaron, amodiachinę, chlorochinę, fluwastatynę, paklitaksel, pioglitazon, repaglinid, rozyglitazon, sorafenib i torasemid) i substraty CYP2C9 (w tym ibuprofen, tolbutamid, glipizyd, losartan, celekoksyb, warfarynę i fenytoinę). Stosowane miejscowo leki przeciwbakteryjne (jak np. sól srebrowa sulfadiazyny czy jodopowidon) mogą zmniejszyć skuteczność preparatu. Bromelaina może nasilać działanie fluorouracylu i winkrystyny, należy monitorować stan pacjentów w celu wykrycia nasilonych działań toksycznych. Bromelaina może nasilać hipotensyjne działanie inhibitorów ACE, powodując większe niż przewidziane obniżenie ciśnienia krwi (należy monitorować ciśnienie krwi). Bromelaina może nasilać senność spowodowaną przez niektóre leki (np. benzodiazepiny, barbiturany, leki opioidowe i leki przeciwdepresyjne).

MediWound GmbH