Nplate 250 µg proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań

1 fiolka zawiera 125 µg, 250 µg lub 500 µg romiplostymu.

Lek przeciwkrwotoczny. Przeciwciało wytworzone metodą rekombinacji DNA z komórek Escherichia coli, zawierające fragment Fc ludzkiej immunoglobuliny klasy IgG1, której jednołańcuchowe podjednostki są przyłączone do końca C łańcucha peptydowego, zawierającego 2 domeny wiążące receptory trombopoetyny. Sekwencja aminokwasowa romiplostymu nie jest homologiczna z sekwencją endogennej trombopoetyny. W badaniach przedklinicznych i klinicznych przeciwciała skierowane przeciwko romiplostymowi nie reagowały krzyżowo z endogenną trombopoetyną. Romiplostym sygnalizuje i aktywuje za pomocą receptora trombopoetyny (cMpl) wewnątrzkomórkowe szlaki transkrypcji, zwiększając w ten sposób wytwarzanie płytek krwi. Po podskórnym podaniu dawki 3-15 µg/kg mc. pacjentom z pierwotną małopłytkowością immunologiczną C_max występuje po 7-50 h. Stężenie romiplostymu we krwi jest odwrotnie proporcjonalne do liczby płytek krwi. T_0,5 w fazie eliminacji mieści się w przedziale 1-34 dni. Na farmakokinetykę romiplostymu wpływa eliminacja za pomocą komórek docelowych, która jest prawdopodobnie regulowana przez receptory trombopoetyny na płytkach krwi i innych komórkach linii trombopoetycznej, takich jak megakariocyty.

Przewlekła pierwotna małopłytkowość immunologiczna (idiopatyczna), u pacjentów w wieku od 1 roku życia, którzy wykazują niedostateczną odpowiedź na inne sposoby leczenia (np. terapię kortykosteroidami, immunoglobulinami).

Nadwrażliwość na romiplostym, substancje pomocnicze preparatu lub na białka pochodzące z E. coli.

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania romiplostymu u kobiet w ciąży. Nie zaleca się stosowania romiplostymu w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej antykoncepcji. Nie stosować w okresie karmienia piersią - należy podjąć decyzję dotyczącą przerwania karmienia piersią lub odstawienia preparatu, po rozważeniu korzyści wynikających z karmienia dziecka piersią oraz korzyści ze stosowania leku u matki.

Podskórnie, raz w tygodniu. Leczenie powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu chorób hematologicznych. Dawka początkowa wynosi 1 µg/kg mc. z uwzględnieniem aktualnej masy ciała pacjenta na początku leczenia. Obliczanie dawki. Dawka indywidualna dla pacjenta (μg) = masa ciała (kg) x dawka w μg/kg mc. U osób dorosłych dalsze dostosowanie dawki ustala się wyłącznie na podstawie zmiany liczby płytek krwi. U dzieci i młodzieży dalsze dostosowanie dawki ustala się na podstawie zmiany liczby płytek krwi oraz zmiany masy ciała. Zaleca się systematyczne pomiary masy ciała co 12 tygodni. Dawka indywidualna dla pacjenta wynosząca ≥ 23 μg: rozpuścić liofilizowany preparat w sposób opisany w ChPL (stężenie otrzymanego roztworu wynosi 500 μg/ml). Objętość do podania (ml) = dawka indywidualna (μg)/500 μg/ml (zaokrąglić wartość do najbliższej jednej setnej mililitra). Dawka indywidualna dla pacjenta wynosząca < 23 μg: rozpuścić liofilizowany preparat, a następnie rozcieńczyć roztwór w sposób opisany w ChPL. Stężenie otrzymanego roztworu wynosi 125 μg/ml. Objętość do podania (ml) = dawka indywidualna (mcg)/125 μg/ml (zaokrąglić wartość do najbliższej jednej setnej mililitra). Dostosowanie dawki. Dawkę należy zwiększać cotygodniowo o 1 µg/kg mc., aż do osiągnięcia liczby płytek krwi ≥50 x 10⁹/l. Liczba płytek krwi powinna być oznaczana co tydzień, do czasu uzyskania stałej wartości (liczba płytek ≥50 x 10⁹/l utrzymująca się przez co najmniej 4 tyg. bez dostosowywania dawki). Następnie oznaczenie liczby płytek krwi należy przeprowadzać raz w miesiącu. Maksymalna dawka podawana raz w tyg. nie powinna przekraczać 10 µg/kg mc. Jeśli liczba płytek krwi wynosi <50 x 10⁹/l - należy zwiększyć cotygodniową dawkę leku o 1 µg/kg mc.; jeżeli zwiększy się >150 x 10⁹/l w ciągu kolejnych 2 tyg. - należy zmniejszyć cotygodniową dawkę leku o 1 µg/kg mc.; jeżeli przekroczy wartość 250 x 10⁹/l - nie należy podawać leku, kontynuować oznaczanie liczby płytek krwi raz w tyg.; po zmniejszeniu liczby płytek krwi do wartości <150 x 10⁹/l, wznowić podawanie raz w tyg. w dawce zmniejszonej o 1 µg/kg mc. Z uwagi na zmienność osobniczą w reakcji płytek krwi na leczenie, u niektórych pacjentów po zmniejszeniu dawki leku lub przerwaniu leczenia może dojść do nagłego spadku liczby płytek krwi poniżej wartości 50 x 10⁹/l - w takich przypadkach, o ile jest to uzasadnione klinicznie, należy rozważyć przyjęcie większych wartości granicznych dla liczby płytek krwi przy których zmniejsza się dawkę (200 x 10⁹/l) lub przerywa leczenie (400 x 10⁹/l) według oceny lekarza. Utrata odpowiedzi lub niepowodzenie w utrzymaniu odpowiedzi płytkowej za pomocą zalecanych dawek romiplostymu powinno skłaniać do poszukiwania przyczyn. Należy przerwać leczenie, jeśli po 4 tyg. podawania maksymalnej tygodniowej dawki (10 µg/kg mc.) liczba płytek krwi nie zwiększy się do dostatecznie dużego stężenia, które pozwala uniknąć klinicznie istotnego krwawienia. Okresowo należy wykonywać ocenę stanu klinicznego pacjentów, a o kontynuacji leczenia powinien decydować indywidualnie w każdym przypadku lekarz prowadzący. Istnieje prawdopodobieństwo, że po przerwaniu leczenia nastąpi nawrót małopłytkowości. Szczególne grupy pacjentów. Chociaż w oparciu o dostępne dane nie ma konieczności dostosowywania sposobu dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku, zaleca się zachowanie ostrożności, ponieważ do badań klinicznych włączono dotychczas niewielu pacjentów w wieku ≥65 lat. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności romiplostymu u dzieci w wieku poniżej pierwszego roku życia. Romiplostymu nie należy stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w stopniu od umiarkowanego do ciężkiego (wynik ≥7 w skali Child-Pugh), chyba, że przewidywane korzyści przewyższają możliwe ryzyko wystąpienia zakrzepicy żyły wrotnej u pacjentów z trombocytopenią w przebiegu niewydolności wątroby leczonych agonistami trombopoetyny (TPO). Jeśli zastosowanie romiplostymu jest konieczne, należy ściśle kontrolować liczbę płytek krwi, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych. Ze względu na brak badań należy zachować ostrożność stosując preparat u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Sposób podania. W trakcie przygotowania preparatu należy zachować ostrożność przy obliczaniu dawki i rekonstytucji leku w odpowiedniej ilości jałowej wody do wstrzykiwań. Jeśli obliczona indywidualna dawka jest mniejsza niż 23 μg, konieczne jest rozcieńczenie preparatu z użyciem niezawierającego środków konserwujących, jałowego roztworu chlorku sodu (9 mg/ml; 0,9%) do wstrzykiwań, tak aby zapewnić podanie dokładnej dawki. Należy zwrócić szczególną uwagę na to, aby z fiolki pobrać właściwą objętość roztworu do podania podskórnego – należy używać strzykawki z podziałką 0,01 ml. Niedozwolone jest samodzielne stosowanie preparatu przez dzieci i młodzież.

Istnieje ryzyko nawrotu małopłytkowości po zaprzestaniu leczenia romiplostymem. Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia krwawienia w razie przerwania stosowania romiplostymu w trakcie przyjmowania środków przeciwkrzepliwych lub przeciwpłytkowych. Pacjentów należy dokładnie obserwować, czy występuje u nich zmniejszenie liczby płytek krwi, a także powinni oni być leczeni zachowawczo, aby zapobiec wystąpieniu krwawienia po zakończeniu leczenia romiplostymem. Zaleca się, aby w razie przerwania stosowania romiplostymu, rozpocząć leczenie w kierunku pierwotnej małopłytkowości immunologicznej zgodnie z aktualnie obowiązującymi zaleceniami dotyczącymi leczenia. Uważa się, że zwiększenie ilości włókien retykulinowych w szpiku kostnym jest wynikiem stymulowania receptora trombopoetyny, prowadzącego do zwiększenia liczby megakariocytów w szpiku kostnym, które następnie mogą wydzielać cytokiny. Zwiększenie ilości włókien retykulinowych można stwierdzić za pomocą trepanobiopsji szpiku kostnego. W związku z powyższym zaleca się, aby przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia romiplostymem wykonywać badania obejmujące rozmaz i pełną morfologię krwi w celu wykrycia nieprawidłowości morfologicznych dotyczących komórek. W razie zauważenia u pacjentów utraty skuteczności leczenia oraz stwierdzenia nieprawidłowych wyników rozmazu krwi obwodowej należy przerwać leczenie romiplostymem i wykonać badanie fizykalne, a także rozważyć przeprowadzenie trepanobiopsji szpiku kostnego z zastosowaniem odpowiedniego barwienia do oznaczenia retykuliny. Jeśli dostępne są wyniki poprzedniej trepanobiopsji szpiku kostnego, należy dokonać porównania wyników obu biopsji. Jeśli u pacjenta utrzymuje się skuteczność leczenia, ale wyniki rozmazu krwi obwodowej wykazują nieprawidłowości, lekarz powinien postępować zgodnie z odpowiednim osądem klinicznym, w tym rozważyć wykonanie trepanobiopsji szpiku kostnego. Ponadto należy ponownie ocenić stosunek ryzyko-korzyść związany ze stosowaniem romiplostymu oraz inne możliwości leczenia pierwotnej małopłytkowości immunologicznej. Należy zachować ostrożność podając romiplostym pacjentom ze znanymi czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych, w tym m.in. z dziedzicznymi (np. czynnik V Leiden) lub nabytymi czynnikami ryzyka (np. niedobór AT III, zespół antyfosfolipidowy), pacjentom w zaawansowanym wieku, pacjentom długotrwale unieruchomionym, pacjentom z nowotworami złośliwymi, osobom stosującym środki antykoncepcyjne i hormonalną terapię zastępczą, pacjentom po operacji chirurgicznej i (lub) urazie, pacjentom otyłym i palącym. U pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby otrzymujących romiplostym zgłaszano przypadki zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zakrzepicy żyły wrotnej. W tych populacjach pacjentów romiplostym należy stosować z zachowaniem ostrożności. U pacjentów otrzymujących preparat należy kontrolować liczbę płytek krwi. Pozytywny stosunek korzyści do ryzyka dla romiplostymu wykazano wyłącznie w leczeniu małopłytkowości związanej z przewlekłą pierwotną małopłytkowością immunologiczną; nie wolno go stosować w innych przypadkach klinicznych związanych z małopłytkowością. Rozpoznanie pierwotnej małopłytkowości immunologicznej u pacjentów dorosłych i w podeszłym wieku należy potwierdzić poprzez wykluczenie innych jednostek chorobowych objawiających się małopłytkowością, w szczególności należy wykluczyć obecność zespołów mielodysplastycznych (MDS). Zwłaszcza u pacjentów w wieku powyżej 60 lat, u których obserwuje się objawy ogólnoustrojowe lub nieprawidłowe objawy przedmiotowe, takie jak zwiększona liczba obwodowych komórek blastycznych, należy wykonać biopsję i pobrać szpik przed rozpoczęciem leczenia romiplostymem oraz w czasie trwania choroby i leczenia. Nie wolno stosować romiplostymu w leczeniu małopłytkowości spowodowanej MDS ani żadną przyczyną inną niż pierwotna małopłytkowość immunologiczna. Utrata odpowiedzi lub niepowodzenie w utrzymaniu odpowiedzi płytkowej za pomocą romiplostymu w dawce mieszczącej się w zalecanym zakresie powinno skłaniać do poszukiwania przyczyn, w tym immunogenności oraz zwiększonej ilości włókien retykulinowych w szpiku kostnym Zmiany w liczbie czerwonych (zmniejszenie) i białych (zwiększenie) krwinek zaobserwowano w nieklinicznych badaniach toksykologicznych wykonanych na szczurach i małpach, a także u pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną. Jednocześnie u pacjentów może wystąpić niedokrwistość i leukocytoza (w ciągu 4 tygodni), niezależnie od wykonania splenektomii, jednakże objawy te obserwowano częściej u pacjentów po przebytej splenektomii. Należy rozważyć kontrolowanie tych parametrów u pacjentów leczonych romiplostymem. Nie stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w stopniu od umiarkowanego do ciężkiego (≥7 wg Child-Pugh), chyba że przewidywane korzyści przewyższają możliwe ryzyko wystąpienia zakrzepicy żyły wrotnej; jeśli zastosowanie romiplostymu jest konieczne, należy ściśle kontrolować liczbę płytek krwi. Ostrożnie stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u osób w podeszłym wieku. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności romiplostymu u dzieci w wieku poniżej pierwszego roku życia.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Możliwe działania niepożądane u dorosłych pacjentów z pierwotną małopłytkowością
immunologiczną

Bardzo częste: mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów
• ból głowy;
• reakcja uczuleniowa;
• zakażenie górnych dróg oddechowych.

Częste: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 pacjentów
• zaburzenia w szpiku kostnym, w tym zwiększenie ilości włókien w szpiku kostnym
   (retykuliny);
• zaburzenia snu (bezsenność);
• zawroty głowy;
• mrowienie lub drętwienie dłoni lub stóp (parestezje);
• migreny;
• nagłe zaczerwienie skóry (uderzenie krwi do głowy);
• skrzep krwi w tętnicy płucnej (zator tętnicy płucnej);
• nudności;
• biegunka;
• ból brzucha;
• niestrawność;
• zaparcia;
• swędzenie skóry (świąd);
• krwawienie podskórne (wybroczyny);
• siniaki (stłuczenia);
• wysypka;
• bóle stawów;
• bóle mięśni lub osłabienie mięśni;
• bóle w dłoniach i stopach;
• skurcze mięśni;
• bóle pleców;
• bóle kości;
• uczucie zmęczenia;
• reakcje wmiejscu wstrzyknięcia;
• obrzęk rąk i stóp (obrzęk obwodowy);
• objawy grypopodobne;
• ból;
• osłabienie;
• gorączka;
• dreszcze;
• stłuczenia;
• opuchnięcie twarzy, warg, ust, języka lub gardła, które może powodować trudności w połykaniu
   lub oddychaniu (obrzęk naczynioruchowy);
• zapalenie żołądka i jelit;
• kołatanie serca.

Częste: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 pacjentów (mogą występować w badaniach krwi
i moczu)
• mała liczba płytek krwi (małopłytkowość) i mała liczba płytek krwi (małopłytkowość) po
   przerwaniu przyjmowania leku Nplate;
• zbyt duża liczba płytek krwi (trombocytoza);
• niedokrwistość.

Niezbyt częste: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 pacjentów
• niewydolność szpiku kostnego; zaburzenia szpiku kostnego powodujące bliznowacenie
   (zwłóknienie szpiku); powiększenie śledziony (splenomegalia); krwawienie z pochwy,
   krwawienie z odbytnicy, krwawienie z jamy ustnej, krwawienie z miejsca wstrzyknięcia leku;
• atak serca (zawał mięśnia sercowego); przyspieszenie pracy serca;
• zawroty głowy lub uczucie wirowania;
• problemy z oczami obejmujące: krwawienie w oku (krwotok spojówkowy), trudności ze
   skupieniem wzroku lub nieostre widzenie (zaburzenia akomodacji, obrzęk tarczy nerwu
   wzrokowego lub zaburzenia dotyczące oka), ślepota, swędzenie oka (świąd oka), nasilone
   łzawienie lub zaburzenia widzenia;
• problemy z układem pokarmowym obejmujące: wymioty, przykry zapach z ust, trudności w
   połykaniu (dysfagia), niestrawność lub zgagę (refluks żołądkowo-przełykowy), obecność
   świeżej krwi w kale, uczucie dyskomfortu w żołądku, owrzodzenia jamy ustnej lub pęcherze
   w jamie ustnej (zapalenie błony śluzowej jamy ustnej), przebarwienia zębów;
• zmniejszenie masy ciała; zwiększenie masy ciała; nietolerancja alkoholu; utrata apetytu (brak
   apetytu lub zmniejszony apetyt); odwodnienie;
• złe samopoczucie ogólne; ból w klatce piersiowej; drażliwość; obrzęk twarzy; uczucie gorąca;
   zwiększenie temperatury ciała; uczucie podenerwowania;
• grypa; zakażenie umiejscowione; zapalenie przewodów nosa i gardła (zapalenie jamy nosowo-
   gardłowej);
• problemy dotyczące nosa i gardła, w tym: kaszel, katar (wyciek wodnisty z nosa), suchość
   błony śluzowej gardła, duszność lub trudności z oddychaniem, przekrwienie błony śluzowej
   nosa, ból podczas oddychania;
• ból i obrzęk stawów wywołany przez kwas moczowy (produkt rozkładu pokarmu) (dna);
• sztywność mięśni; osłabienie mięśni; ból w barku; drżenie mięśni;
• problemy dotyczące układu nerwowego w tym mimowolne skurcze mięśni (klonus), zaburzenia
   odczuwania smaku, osłabienie odczuwania smaku, zmniejszona wrażliwość, zwłaszcza skóry
   (niedoczulica); zmiany w funkcjonowaniu nerwów górnych i dolnych kończyn (neuropatia
   obwodowa), skrzeplina w zatoce poprzecznej (zakrzepica zatoki poprzecznej);
• depresja; nieprawidłowe marzenia senne;
• łysienie; nadwrażliwość na światło; trądzik; reakcja alergiczna skóry po zetknięciu się
   z alergenem (kontaktowe zapalenie skóry); objawy skórne z wysypką i obecnością pęcherzy
   (egzema); sucha skóra; zaczerwienienie skóry (rumień); wysypka z silnym złuszczaniem się
   skóry (wysypka złuszczająca); nieprawidłowy porost włosów; zgrubienie i swędzenie skóry
   spowodowane ciągłym drapaniem się (świerzbiączka); krwawienie pod powierzchnią skóry lub
   powstawanie siniaków pod skórą (plamica); grudkowata wysypka skórna; swędząca wysypka
   skórna; uogólniona swędząca wysypka (pokrzywka); nieprawidłowy zapach skóry;
• problemy z krążeniem, w tym skrzeplina w żyle wątroby (zakrzepica żyły wrotnej); zakrzepica
   żył głębokich; niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie); podwyższone ciśnienie krwi; niedrożność
   naczynia krwionośnego lub (zatorowość naczyń obwodowych); zmniejszony przepływ krwi
   w dłoniach, kostkach lub stopach (niedokrwienie naczyń obwodowych); opuchnięcie i skrzep
   w żyle, mogące powodować bardzo silny ból przy dotknięciu (zapalenie żył lub zakrzepowe
   zapalenie żył powierzchownych); skrzeplina w naczyniach krwi (zakrzepica);
• rzadkie zaburzenie charakteryzujące się okresami piekącego bólu, zaczerwienienia i uczucia
   ciepła w stopach i dłoniach (erytromelalgia).

Niezbyt częste: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 pacjentów (mogą występować w
badaniach krwi i moczu)
• rzadki rodzaj niedokrwistości, w którym dochodzi do zmniejszenia liczby krwinek czerwonych,
   krwinek białych i płytek krwi (niedokrwistość aplastyczna);
• zwiększona liczba białych krwinek (leukocytoza);
• nadmierne wytwarzanie płytek krwi (nadpłytkowość); zwiększona liczba płytek krwi;
   nieprawidłowa liczba płytek krwi, które zapobiegają krwawieniom;
• zmiany w wynikach niektórych badań krwi (zwiększenie aktywności aminotransferaz;
   zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi);
• lub nowotwór złośliwy białych krwinek (szpiczak mnogi);
• obecność białka w moczu.

Możliwe działania niepożądane u dzieci i młodzieży z pierwotną małopłytkowością
immunologiczną

Bardzo częste: mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów
• zakażenie górnych dróg oddechowych;
• ból jamy ustnej i gardła;
• swędzenie, wyciek z nosa lub niedrożność nosa (zapalenie błony śluzowej nosa);
• kaszel;
• ból w nadbrzuszu;
• biegunka;
• wysypka;
• gorączka;
• powstanie sińców (stłuczenie).

Częste: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 pacjentów
• zapalenie żołądka i jelit;
• ból gardła i dyskomfort podczas przełykania (zapalenie gardła);
• zapalenie spojówek oczu;
• zakażenia uszu;
• zapalenie zatok;
• obrzęk kończyn górnych i dolnych;
• powstawanie wybroczyn krwawych lub sińców podskórnych (plamica);
• swędząca wysypka (pokrzywka).

Niezbyt częste: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 pacjentów
• nieprawidłowo zwiększona liczba płytek krwi (nadpłytkowość).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W badaniach klinicznych w skojarzeniu z romiplostymem stosowano: kortykosteroidy, danazol i (lub) azatioprynę, dożylne immunoglobuliny oraz immunoglobuliny anty-D. W przypadku leczenia skojarzonego z innymi preparatami stosowanymi w pierwotnej małopłytkowości immunologicznej należy kontrolować liczbę płytek krwi, aby uniknąć jej wykroczenia poza zalecany zakres wartości. Podczas leczenia skojarzonego z romiplostymem można zmniejszyć lub przerwać stosowanie kortykosteroidów, danazolu oraz azatiopryny. Aby uniknąć zmniejszenia liczby trombocytów poniżej zalecanej normy, ich liczba powinna być kontrolowana podczas zmniejszania dawek lub po zaprzestaniu podawania innych leków stosowanych w leczeniu pierwotnej małopłytkowości immunologicznej.

Amgen Sp. z o.o.
ul. Puławska 145
02-715 Warszawa
22-581-30-00
[email protected]
www.amgen.pl