Letybo 50 j. proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań

1 fiolka zawiera 50 jednostek toksyny botulinowej typu A wytwarzanej przez Clostridium botulinum. Po rekonstytucji w każdym 0,1 ml roztworu znajdują się 4 jednostki.

Botulinum toxin type A

Neurotoksyna Clostridium botulinum typu A obwodowo hamuje uwalnianie neuroprzekaźnika, acetylocholiny, na presynaptycznych cholinergicznych zakończeniach nerwowych w połączeniach nerwowo-mięśniowych poprzez rozszczepianie białka SNAP-25, tj. białka odgrywającego kluczową rolę w przyłączaniu i uwalnianiu acetylocholiny z pęcherzyków znajdujących się wewnątrz zakończeń nerwowych, co prowadzi do odnerwienia i porażenia wiotkiego mięśni. Po wstrzyknięciu początkowo toksyna szybko wiąże się z wysokim powinowactwem ze swoistymi receptorami na powierzchni komórki. Następnie toksyna przenika przez błonę plazmatyczną w mechanizmie endocytozy zależnej od receptorów. Ostatecznie toksyna jest uwalniania do cytozolu, przy czym dochodzi do postępującego zahamowania uwalniania acetylocholiny. Objawy kliniczne występują w ciągu 2–3 dni, a efekt maksymalny jest widoczny w ciągu czterech tygodni od wstrzyknięcia. Powrót pełnej funkcji mięśni następuję zwykle w ciągu 3–4 miesięcy od wstrzyknięcia, kiedy zakończenia nerwowe odrastają i ponownie łączą się z płytką nerwowo-mięśniową. Po domięśniowym podaniu zalecanej dawki 20 jednostek nie oczekuje się obecności toksyny botulinowej typu A w wykrywalnym stężeniu w krwi obwodowej.

Tymczasowa poprawa wyglądu umiarkowanych lub głębokich pionowych zmarszczek pomiędzy brwiami u osób dorosłych <75 rż., widocznych podczas maksymalnego zmarszczenia brwi (zmarszczki gładzizny czoła), w przypadku, gdy nasilenie zmarszczek na twarzy wywiera istotny wpływ na psychikę pacjenta.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Uogólnione zaburzenia czynności mięśni (np. miastenia rzekomoporaźna, zespół Lamberta-Eatona, stwardnienie zanikowe boczne). Obecność ostrej postaci zakażenia lub stanu zapalnego w miejscach planowanych wstrzyknięć.

Lek nie powinien być stosowany w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej metody antykoncepcji. Nie wiadomo, czy preparat przenika do mleka kobiecego. Nie należy stosować leku w okresie karmienia piersią. Nie ma wystarczającej ilości danych dotyczących wpływu stosowania toksyny botulinowej typu A na płodność kobiet w wieku rozrodczym. Badania na samcach i samicach szczurów wykazały obniżenie płodności.

Domięśniowo. Preparat mogą podawać wyłącznie lekarze posiadający odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie w zakresie tej metody leczenia oraz w stosowaniu wymaganego sprzętu. Zalecana dawka to łącznie 20 jednostek podzielonych na 5 wstrzyknięć, każde po 4 jednostki (0,1 ml): 2 wstrzyknięcia w każdy mięsień marszczący brwi oraz 1 wstrzyknięcie w mięsień podłużny nosa. Jednostki są swoiste dla preparatu i nie mają zastosowania dla innych preparatów zawierających toksynę botulinową typu A. Zalecane dawki różnią się od dawek innych preparatów zawierających toksynę botulinową. Przerwa pomiędzy zabiegami powinna wynosić co najmniej 3 miesiące. Jeśli w następstwie przeprowadzenia poprzedniej sesji leczniczej nie wystąpią żadne działania niepożądane, można przeprowadzić kolejną pod warunkiem zachowania między nimi odstępu wynoszącego co najmniej 3 miesiące. Jeśli leczenie zakończy się niepowodzeniem po miesiącu od pierwszej serii zabiegów, tj. w przypadku stwierdzenia braku znaczącej poprawy względem stanu wyjściowego, można rozważyć następujące postępowanie: analiza przyczyn niepowodzenia, tj. wstrzyknięcie w niewłaściwe mięśnie, zastosowanie nieodpowiedniej techniki wstrzykiwania, powstanie przeciwciał neutralizujących przeciwko toksynie botulinowej, niewystarczająca dawka; ponowna ocena zasadności stosowania toksyny botulinowej typu A. Nie przeprowadzono oceny skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania wielokrotnych wstrzyknięć w okresie przekraczającym 12 miesięcy. Szczególne grupy pacjentów. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania preparatu u pacjentów w wieku powyżej 75 lat. U pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie trzeba dostosowywać dawki. Stosowanie preparatu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. Sposób podania. Po rekonstytucji preparat można stosować tylko w ramach jednej serii wstrzyknięć u jednego pacjenta. Wstrzyknięcia domięśniowe należy wykonywać sterylną strzykawką insulinową lub tuberkulinową o objętości 1 ml z podziałką co 0,01 ml oraz igłą w rozmiarze od 30 do 31 G. Pobrać objętość 0,5 ml odpowiednio rekonstytuowanego roztworu do sterylnej strzykawki i usunąć wszelkie pęcherzyki powietrza z cylindra. Igłę użytą do rekonstytucji preparatu należy usunąć i zamienić na nową w celu podania preparatu. Uważać, aby nie wstrzyknąć preparatu do naczynia krwionośnego. Aby zapobiec powikłaniom w postaci opadnięcia powieki (blefaroptozy), należy unikać wykonywania wstrzyknięć w pobliżu mięśnia dźwigacza powieki górnej, szczególnie u pacjentów z większą grupą mięśni obniżających brwi. W przypadku wstrzykiwania w każdy z mięśni marszczących brwi pierwsze wstrzyknięcie należy wykonać bezpośrednio nad przyśrodkową krawędzią brwi. Drugie wstrzyknięcie należy wykonać mniej więcej 1 cm powyżej krawędzi nadoczodołowej (twarda krawędź kostna wyczuwalna powyżej górnej części górnej powieki), gdzie łączą się linie środkowe obu brwi. Miejsce wstrzyknięcia w mięsień podłużny nosa znajduje się tuż powyżej linii środkowej grzbietu kostnego nosa, gdzie tworzą się zmarszczki poziome pomiędzy przyśrodkowymi końcami brwi. W przypadku wykonywania wstrzyknięć w przyśrodkowe zakończenia mięśnia marszczącego brwi oraz linie środkowe brwi miejsca wstrzyknięć powinny znajdować się w odległości co najmniej 1 cm od krawędzi nadoczodołowej (twarda krawędź kostna wyczuwalna powyżej górnej części górnej powieki). Wstrzyknięcia należy wykonywać ostrożnie, aby uniknąć wstrzyknięcia preparatu w naczynia krwionośne. Przed wstrzyknięciem można umieścić kciuk lub palec wskazujący poniżej brzegu oczodołu i mocno ucisnąć, aby zapobiec wysiękowi preparatu w tym obszarze. Igła powinna być skierowana do góry i przyśrodkowo.

Ogólne. Budowa anatomiczna mięśni i otaczających struktur naczyniowych i nerwowych w okolicy gładzizny czołowej oraz wszelkie zmiany w anatomii spowodowane wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi muszą zostać dokładnie rozpoznane przed podaniem preparatu. Należy unikać wstrzykiwania we wrażliwe na uszkodzenie struktury anatomiczne. Należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu, jeśli docelowy mięsień wykazuje cechy wyraźnego osłabienia lub zaniku. Istnieje ryzyko wystąpienia opadnięcia powieki po zabiegu. Zdarzenia związane z zabiegiem. Po podaniu innych toksyn botulinowych zdarzało się, że ból lub lęk związane z wkłuciem igły powodowały reakcje wazowagalne, w tym przejściową objawową hipotensję i omdlenie. Wcześniej istniejące zaburzenia nerwowo-mięśniowe. U pacjentów z nierozpoznanymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi może zwiększyć się ryzyko wystąpienia istotnych klinicznie działań ogólnoustrojowych, w tym ciężkich zaburzeń połykania i upośledzenia oddychania po podaniu standardowych dawek toksyny botulinowej typu A. Reakcje nadwrażliwości. Bardzo rzadko po wstrzyknięciu toksyny botulinowej może wystąpić reakcja anafilaktyczna. Z tego względu powinna być dostępna epinefryna (adrenalina) lub jakiekolwiek inne środki przeciwanafilaktyczne. Miejscowe i ogólne efekty rozprzestrzeniania się toksyny. Bardzo rzadko po podaniu toksyny botulinowej zgłaszano działania niepożądane mogące mieć związek z rozprzestrzenianiem się toksyny do miejsc odległych od miejsca wstrzyknięcia toksyny botulinowej. U pacjentów leczonych dawkami terapeutycznymi może wystąpić nadmierne osłabienie mięśni. Zaburzenia przełykania i oddychania są ciężkie i mogą spowodować zgon. Nie zaleca się wstrzykiwania leku u pacjentów z zaburzeniami połykania i zachłyśnięciem w wywiadzie. Należy pouczyć pacjentów lub ich opiekunów, aby natychmiast szukali pomocy medycznej w razie wystąpienia zaburzeń przełykania, mowy lub oddychania. Powstawanie przeciwciał. Zbyt częste podawanie preparatu lub podawanie go w zbyt dużych dawkach może zwiększać ryzyko powstania przeciwciał. Powstanie przeciwciał może być przyczyną niepowodzenia leczenia z zastosowaniem toksyny botulinowej typu A, także w innych wskazaniach. Zaburzenia krwawienia. Należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia, ponieważ wstrzyknięcia mogą powodować siniaki. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy uznaje się go za „wolny od sodu”.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Większość działań niepożądanych ma nasilenie od łagodnego do umiarkowanego, występują w ciągu
kilku pierwszych dni po wstrzyknięciu i mają charakter przejściowy.

Niektóre działania niepożądane mogą być bardzo ciężkie. W przypadku doświadczenia
dowolnego spośród następujących działań niepożądanych, należy natychmiast skontaktować się
ze swoim lekarzem lub poprosić krewnych, aby to to zrobili i udać się na najbliższy oddział
ratunkowy:

Niezbyt często, mogą wystąpić rzadziej niż u 1 osoby na 100
- opadanie powieki górnej, kurcz powiek.

Rzadko, mogą wystąpić rzadziej niż u 1 osoby na 1 000
- zaburzenie czucia w obrębie powieki, opadanie brwi,
- krwawienie do spojówki,
- ból oka, suchość oka, ograniczenie pola widzenia, utrata ostrości widzenia,
- słabsze czucie w obrębie gardła,
- zaparcia,
- zaburzenia brzmienia mowy.

Bardzo rzadko, mogą wystąpić rzadziej niż u 1 osoby na 10 000
- osłabienie mięśni,
- trudności z połykaniem,
- zakażenie spowodowane wdychaniem pokarmu lub cieczy do dróg oddechowych lub płuc,
- trudności z oddychaniem.

Oprócz tych możliwych działań niepożądanych ciężka reakcja alergiczna może spowodować
następujące objawy:
- trudności z połykaniem, oddychaniem lub mówieniem z powodu obrzęku twarzy, warg, ust
  lub gardła; poza tymi objawami może wystąpić pokrzywka (patrz punkt 2).

Inne znane działania niepożądane mogą wystąpić z następującą częstością. Proszę powiedzieć
lekarzowi lub farmaceucie, gdy staną się one ciężkie:

Często, mogą wystąpić rzadziej niż u 1 osoby na 10
- ból głowy,
- reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Niezbyt często, mogą wystąpić rzadziej niż u 1 osoby na 100
- uczucie dyskomfortu w obrębie głowy,
- miejscowa opuchlizna np. powieki, twarzy, okolic oczu,
- ból, siniaki, opuchlizna, świąd, nacieki, ucisk w miejscu wstrzyknięcia,
- siniaki np. okolic oczu,
- zakażenie, np. wirusowe zapalenie górnych dróg oddechowych, takie jak przeziębienie,
- efekt Mefistofelesa (uniesienie bocznych części brwi).

Rzadko, mogą wystąpić rzadziej niż u 1 osoby na 1 000
- migrena,
- zapalenie mieszków włosowych,
- zawroty głowy,
- nietypowe odczucia, np. kłucie, mrowienie i świąd,
- nudności,
- suchość skóry, pokrzywka, świąd,
- ból twarzy,
- gorączka,
- opryszczka jamy ustnej,
- wzrost stężenia potasu we krwi,
- objawy grypopodobne.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio
do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301; Faks: + 48 22 49 21 309;
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Dla tego wskazania nie zgłoszono żadnych innych istotnych klinicznie interakcji. Teoretycznie działanie toksyny botulinowej może zostać wzmocnione przez antybiotyki aminoglikozydowe, spektynomycynę oraz inne leki wpływające na przewodzenie nerwowo-mięśniowe (tj. preparaty blokujące przewodzenie nerwowo-mięśniowe). Skutki podawania różnych serotypów neurotoksyny botulinowej w tym samym czasie lub w odstępie kilku miesięcy nie są znane. Podanie innej toksyny botulinowej przed ustąpieniem działania toksyny podanej wcześniej, może zaostrzyć nadmierne osłabienie nerwowo-mięśniowe.

Croma Pharma Sp.z.o.o
Ul. Puławska 381
02-801 Warszawa
+48 785 059 854
[email protected]
www.croma.pl